細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑是一類用于治療乳腺癌的口服藥物，不但毒性作用可控，而且大多數(shù)患者對其通常具有良好的耐受性。(Oncologist. 2017年7月13日在線版)

背景簡介

CDK 4/6抑制劑因有治療激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的潛能而得以興起。美國FDA于2015年2月批準了第一代CDK 4/6抑制劑Palbociclib(Ibrance)，并于2017年3月批準了Ribociclib (Kisqali)。第三代藥物Abemaciclib目前正在進行Ⅲ期臨床試驗。所有三種CDK 4/6抑制劑均被FDA認為是突破性治療藥物。

麻省總醫(yī)院癌癥中心的乳腺癌專家Aditya Bardia表示，CDK抑制劑改變了激素受體陽性乳腺癌的治療方式。

癌細胞的主要特征是其快速增殖的能力;CDK 4/6抑制劑通過阻斷調(diào)節(jié)細胞分裂的CDK(特別是CDK 4和CDK  6)酶的活性來干擾該過程。為了有效治療乳腺癌，CDK 4/6抑制劑通常與內(nèi)分泌治療相結(jié)合，而內(nèi)分泌治療則會通過阻止激素與癌細胞表面受體的結(jié)合來發(fā)揮作用。

Bardia解釋道：“鑒于這些藥物激動人心的結(jié)果，臨床上對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的管理已取得相當大的成就。然而，這些藥物與內(nèi)分泌療法不同，并且具有獨特的不良反應(yīng)。因此，我們認為有必要就使用CDK 4/6抑制劑時潛在的毒性和藥物間相互作用的臨床管理進行專門的綜述，并總結(jié)腫瘤學(xué)家的臨床管理策略。”

綜述結(jié)果

Bardia等對所有關(guān)于Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib發(fā)表的研究進行了綜述，其中大部分已經(jīng)成為此類藥物獲批程序的一部分。對于Palbociclib和Ribociclib，最常見的不良反應(yīng)是中性粒細胞減少癥(可增加感染的機會)。眾所周知，CDK 4/6抑制劑影響骨髓中的血液細胞分裂，包括白細胞。然而，由于對白細胞的影響是暫時的和劑量依賴性的，所以通過劑量中斷或降低Palbociclib或Ribociclib劑量，白細胞計數(shù)通常會恢復(fù)正常。

雖然所有的CDK 4/6抑制劑都影響細胞周期，但它們之間僅存在微小差異。例如：嗜中性粒細胞減少癥在Abemaciclib中似乎較少見，其他不良反應(yīng)如腹瀉和乏力似乎更為常見。CDK 4/6抑制劑有時還會出現(xiàn)各種不常見的不良反應(yīng)，包括惡心和脫發(fā)，但通常是輕度的，通?？梢酝ㄟ^減少劑量和定期休息得以治療。

Bardia等警告患者和醫(yī)生應(yīng)了解CDK 4/6抑制劑與某些藥物的相互作用，特別是可抑制CYP3A酶活性的物質(zhì)(如克拉霉素和葡萄汁)。這是因為CYP3A酶是負責(zé)分解肝臟中CDK 4/6抑制劑的主要酶，因此抑制其活性可能導(dǎo)致高水平的藥物蓄積。

目前CDK 4/6抑制劑在其他癌癥(包括肺癌，前列腺癌和卵巢癌)中的療效正在被研究，因此其有效性和卓越的安全性最終可能被證明對除乳腺癌以外的疾病都有益。

(編譯 袁丹丹)