尿液的顏色與疾病有關(guān)，尿液DNA與癌癥或許也有著密切的關(guān)系。近日，德國研究者稱開發(fā)了一種基于尿液DNA的檢測方法，檢測膀胱癌的生物標志物，用于在病癥出現(xiàn)前尋找膀胱癌的跡象。研究者發(fā)現(xiàn)，尿液DNA檢測能在膀胱癌診斷前15年揭示與疾病相關(guān)的基因突變。不過研究者表示，由于這種檢測的特異性不高，因而不適用于一般人群的篩查，但可用于監(jiān)測高危人群。

可別小看你的尿液，從尿液的生成到排除體外，所經(jīng)歷的任何器官部位出現(xiàn)疾病，都會影響尿液的顏色，換句話說，尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過尿液來檢測疾病的研究也屢見不鮮，利用尿液來檢測癌癥也越來越受到研究人員的關(guān)注。目前研究者報告的這種檢測方法也可用于檢測前列腺癌、腎癌和其他類型腫瘤。

膀胱癌若早期發(fā)現(xiàn)并手術(shù)切除可有較高的生存率，一旦浸潤性膀胱癌了，就沒有什么好的治療方法生存也較差。目前膀胱癌的分子學檢測效果并不好，診斷的金標準仍然是膀胱鏡。

尿液DNA檢測或給膀胱癌檢測帶來改觀

這項研究所采用的樣本來自丹麥癌癥協(xié)會上世紀90年代收集的飲食、癌癥與健康（DCH）隊列研究數(shù)據(jù)，包含了57000名50~64歲、未診斷癌的受試者。受試者提供了多種樣本，包括血液、尿液、活檢脂肪組織以及腳趾甲樣本，還有長期的臨床隨訪資料。入組以后，共診斷12000例癌癥，其中膀胱癌為606例。

研究者分析了這些患者的基線尿液樣本。尿液DNA檢測用了一種過濾裝置來，這種裝置在此前研究中有過報道（PLoS One. 2015 Jul 7;10(7):e0131889），用于分離大小一致的腫瘤細胞和非腫瘤細胞。去年，該研究小組發(fā)表了前瞻性雙盲評估研究結(jié)果。他們采用微滴式數(shù)字PCR（ddPCR）和甲基化熒光法來尋找TERT 和FGFR3基因中的突變，以及另外6個基因中的DNA甲基化標志。

當時研究者分析了因血尿而行膀胱鏡檢查的475例患者，其中99例被確診為膀胱癌，這種尿液DNA檢測檢出這些膀胱癌的敏感性和特異性分別為97%和77%，陽性預測值為53%，提示這種檢測方法可用于篩選哪些患者需接受膀胱鏡檢查的一線檢查方法。

在膀胱癌診斷前15年即可檢測到尿液DNA突變

目前報告的DCH隊列研究中，研究者檢測之后發(fā)生膀胱癌的人群中TERT和FGFR3基因突變情況，發(fā)現(xiàn)患者FGFR3基因突變可在癌診斷前15年就能檢測到。

入組后1年內(nèi)患癌的患者中，70%的患者有8個基因突變，入組15年后診斷患者中，該比例為10%。研究者表示，我們知道膀胱癌有很長的潛伏期，但我們確實沒料到在診斷前15年就已經(jīng)有了相應基因突變。

作為對照，研究者還檢測了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未檢測到任何突變。研究者還檢測了隨訪期間未出現(xiàn)膀胱癌的數(shù)百名受試者的尿液，在兩名受試者中檢測到突變。研究者認為這可能是健康個體中TERT 和FGFR3基因突變的情況，或者這兩名受試者將來也會患膀胱癌。畢竟，一般健康人群中這些基因突變的情況還不明確。

研究者表示，由于這種檢測的特異性不高，因此不適用于一般人群的篩查，但可用于監(jiān)測高危人群，如血尿患者。

研究者還探討了另一個版本的檢測研究結(jié)果，那就是探討腎細胞癌的標志物。盡管檢測結(jié)果并沒有膀胱癌的檢測結(jié)果顯著，但也能在患者被診斷之前幾年檢測到標志物。尤其是對于腎盂癌，這種檢測方法的檢出率很高，因此這種方法或許可用于這類癌癥的早期檢測，當然這仍需要前瞻性研究驗證。

（編譯 李銳）