尿液的顏色與疾病有關(guān)，尿液DNA與癌癥或許也有著密切的關(guān)系。近日，德國(guó)研究者稱(chēng)開(kāi)發(fā)了一種基于尿液DNA的檢測(cè)方法，檢測(cè)膀胱癌的生物標(biāo)志物，用于在病癥出現(xiàn)前尋找膀胱癌的跡象。研究者發(fā)現(xiàn)，尿液DNA檢測(cè)能在膀胱癌診斷前15年揭示與疾病相關(guān)的基因突變。不過(guò)研究者表示，由于這種檢測(cè)的特異性不高，因而不適用于一般人群的篩查，但可用于監(jiān)測(cè)高危人群。

可別小看你的尿液，從尿液的生成到排除體外，所經(jīng)歷的任何器官部位出現(xiàn)疾病，都會(huì)影響尿液的顏色，換句話說(shuō)，尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過(guò)尿液來(lái)檢測(cè)疾病的研究也屢見(jiàn)不鮮，利用尿液來(lái)檢測(cè)癌癥也越來(lái)越受到研究人員的關(guān)注。目前研究者報(bào)告的這種檢測(cè)方法也可用于檢測(cè)前列腺癌、腎癌和其他類(lèi)型腫瘤。

膀胱癌若早期發(fā)現(xiàn)并手術(shù)切除可有較高的生存率，一旦浸潤(rùn)性膀胱癌了，就沒(méi)有什么好的治療方法生存也較差。目前膀胱癌的分子學(xué)檢測(cè)效果并不好，診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是膀胱鏡。

尿液DNA檢測(cè)或給膀胱癌檢測(cè)帶來(lái)改觀

這項(xiàng)研究所采用的樣本來(lái)自丹麥癌癥協(xié)會(huì)上世紀(jì)90年代收集的飲食、癌癥與健康（DCH）隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，包含了57000名50~64歲、未診斷癌的受試者。受試者提供了多種樣本，包括血液、尿液、活檢脂肪組織以及腳趾甲樣本，還有長(zhǎng)期的臨床隨訪資料。入組以后，共診斷12000例癌癥，其中膀胱癌為606例。

研究者分析了這些患者的基線尿液樣本。尿液DNA檢測(cè)用了一種過(guò)濾裝置來(lái)，這種裝置在此前研究中有過(guò)報(bào)道（PLoS One. 2015 Jul 7;10(7):e0131889），用于分離大小一致的腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞。去年，該研究小組發(fā)表了前瞻性雙盲評(píng)估研究結(jié)果。他們采用微滴式數(shù)字PCR（ddPCR）和甲基化熒光法來(lái)尋找TERT 和FGFR3基因中的突變，以及另外6個(gè)基因中的DNA甲基化標(biāo)志。

當(dāng)時(shí)研究者分析了因血尿而行膀胱鏡檢查的475例患者，其中99例被確診為膀胱癌，這種尿液DNA檢測(cè)檢出這些膀胱癌的敏感性和特異性分別為97%和77%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為53%，提示這種檢測(cè)方法可用于篩選哪些患者需接受膀胱鏡檢查的一線檢查方法。

在膀胱癌診斷前15年即可檢測(cè)到尿液DNA突變

目前報(bào)告的DCH隊(duì)列研究中，研究者檢測(cè)之后發(fā)生膀胱癌的人群中TERT和FGFR3基因突變情況，發(fā)現(xiàn)患者FGFR3基因突變可在癌診斷前15年就能檢測(cè)到。

入組后1年內(nèi)患癌的患者中，70%的患者有8個(gè)基因突變，入組15年后診斷患者中，該比例為10%。研究者表示，我們知道膀胱癌有很長(zhǎng)的潛伏期，但我們確實(shí)沒(méi)料到在診斷前15年就已經(jīng)有了相應(yīng)基因突變。

作為對(duì)照，研究者還檢測(cè)了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未檢測(cè)到任何突變。研究者還檢測(cè)了隨訪期間未出現(xiàn)膀胱癌的數(shù)百名受試者的尿液，在兩名受試者中檢測(cè)到突變。研究者認(rèn)為這可能是健康個(gè)體中TERT 和FGFR3基因突變的情況，或者這兩名受試者將來(lái)也會(huì)患膀胱癌。畢竟，一般健康人群中這些基因突變的情況還不明確。

研究者表示，由于這種檢測(cè)的特異性不高，因此不適用于一般人群的篩查，但可用于監(jiān)測(cè)高危人群，如血尿患者。

研究者還探討了另一個(gè)版本的檢測(cè)研究結(jié)果，那就是探討腎細(xì)胞癌的標(biāo)志物。盡管檢測(cè)結(jié)果并沒(méi)有膀胱癌的檢測(cè)結(jié)果顯著，但也能在患者被診斷之前幾年檢測(cè)到標(biāo)志物。尤其是對(duì)于腎盂癌，這種檢測(cè)方法的檢出率很高，因此這種方法或許可用于這類(lèi)癌癥的早期檢測(cè)，當(dāng)然這仍需要前瞻性研究驗(yàn)證。

（編譯 李銳）