荷蘭癌癥研究所Schumacher等搭建了一個分析腫瘤浸潤T細(xì)胞能否識別周遭癌細(xì)胞的平臺，可以準(zhǔn)確分析腫瘤中的殺傷T細(xì)胞是否有抗癌的潛力。(Nat Med. 2018 年12月3日在線版. doi: 10.1038/s41591-018-0266-5)

研究者在浸潤T細(xì)胞作為預(yù)后標(biāo)志物的腸癌和卵巢癌中分析發(fā)現(xiàn)，約只有10%的腫瘤浸潤T細(xì)胞有識別周遭癌細(xì)胞的能力，其他都是旁觀者T細(xì)胞。2例患者的腫瘤組織樣本中未檢測到能識別癌細(xì)胞的殺傷性T細(xì)胞，盡管組織樣本中也充滿了浸潤性T細(xì)胞。

隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療興起，人們把腫瘤中浸潤T細(xì)胞較多的腫瘤叫做“熱腫瘤”，把浸潤T細(xì)胞較少甚至沒有者叫“冷腫瘤”。理論上，熱腫瘤對免疫治療的反應(yīng)更好，冷腫瘤則相反。

既然浸潤T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體(TCR)識別腫瘤細(xì)胞，或可分析腫瘤中有哪些TCR，將其找到并驗(yàn)證其功能。研究者篩選了50個從黑色素瘤組織中分離出的殺傷性T細(xì)胞，這些T細(xì)胞確定可識別腫瘤細(xì)胞，研究者對這50個T細(xì)胞做了單細(xì)胞TCR測序，找到13個特異的TCR，將這些TCR的基因序列通過載體分別轉(zhuǎn)到另一個特殊的T細(xì)胞中，把這些轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其中12個TCR可以識別腫瘤細(xì)胞，并激活T細(xì)胞。

研究者選擇高級別漿液性卵巢癌和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌為研究對象，這兩種腫瘤對PD-1/PD-L1抗體的反應(yīng)率較低，但T細(xì)胞浸潤是預(yù)后良好的標(biāo)志物。

在高級別漿液性卵巢癌中，研究者從分離出的浸潤T細(xì)胞中找出所有的TCR，將其中20個TCR做了表達(dá)，發(fā)現(xiàn)只有1個TCR能識別癌細(xì)胞并激活T細(xì)胞。提示之前的冷熱腫瘤之分可能并不科學(xué)，需要對浸潤T細(xì)胞進(jìn)行分析，看它們的TCR到底能否識別腫瘤。

研究者表示，后續(xù)會在更大樣本患者人群中對這一現(xiàn)象進(jìn)行研究，分析不同腫瘤類型間殺傷性T細(xì)胞特征是否存在差異，這些研究結(jié)果有望解釋為何患者組織中可檢測到浸潤性T細(xì)胞，很多患者還是對PD-1/PD-L1抗體藥物治療無反應(yīng)。增加腫瘤浸潤性T細(xì)胞表面TCR覆蓋范圍，或可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療效果。

(編譯 趙津鵬)

圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS)是國際最具影響力的乳腺癌會議，為期5天的會議，來自90多個國家超過7000名醫(yī)生和研究者與會研討。本屆會議也有諸多重要研究值得關(guān)注。