美國科羅拉多大學(xué)癌癥中心Doebele報告，F(xiàn)DA將批準(zhǔn)一種新藥Entrectinib上市，用于治療NTRK+的腫瘤和ROS1+的腫瘤(包括非小細(xì)胞肺癌)。FDA的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵Ⅱ期研究STARTRK-2以及兩項Ⅰ期研究STARTRK-1和ALKA-372-001結(jié)果。(摘要號CT 131; CT 192)

NTRK +腫瘤的關(guān)鍵數(shù)據(jù)

54例NTRK +腫瘤患者的中位年齡為57.5歲，59%為女性，37%未接受過治療，22%有CNS轉(zhuǎn)移。其中NSCLC患者10例(19%)，中位年齡62.5歲，50%為女性，30%未接受過治療，60%有CNS轉(zhuǎn)移。其他瘤種包括肉瘤(24%)、乳腺樣分泌癌(13%)和乳腺癌(11%)、甲狀腺癌(7%)、結(jié)腸癌(7%)、胰腺癌(6%)和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(6%)。

總體人群的總緩解率(ORR)為57.4%(完全緩解7.4%)，中位的緩解持續(xù)時間為10.4個月，中位無進展生存期(PFS)為11.2個月，中位總生存期(OS)為20.9個月。在NTRK + NSCLC患者中，ORR為70%(完全緩解10%)，中位PFS為14.9個月，未達(dá)到中位患者持續(xù)時間和中位OS。

基線時無CNS轉(zhuǎn)移者對比有CNS轉(zhuǎn)移者的ORR分別為59.5%和50%。NTRK+腫瘤患者的顱內(nèi)緩解率為54.4%，NTRK + NSCLC患者的顱內(nèi)緩解率為66.7%。

ROS1 +腫瘤的關(guān)鍵數(shù)據(jù)

53例ROS1+腫瘤患者的中位年齡為53歲，64%為女性，58.5%從不吸煙，13.1%未經(jīng)治療，43.4%基線時有CNS轉(zhuǎn)移?？?cè)巳旱腛RR為77.4%(完全緩解5.7%)，中位的緩解持續(xù)時間為24.6個月。23例基線時有CNS轉(zhuǎn)移者的ORR為73.9%(均為部分緩解)，中位緩解持續(xù)時間為12.6個月。30例基線時無CNS轉(zhuǎn)移者的ORR為80%(完全緩解10%)，中位的緩解持續(xù)時間為24.6個月。

總體人群、有CNS轉(zhuǎn)移者、無CNS轉(zhuǎn)移者的中位PFS分別為19個月、13.6個月和26.3個月。有CNS轉(zhuǎn)移者的顱內(nèi)ORR為55%(完全緩解20%，部分緩解35%)，中位緩解持續(xù)時間為12.9個月。

355例至少接受一劑Entrectinib的患者可評估安全性。大多數(shù)不良事件為1~2級，且可逆。治療相關(guān)不良事件所致的停止治療率為3.9%，減量率和中斷率分別為27.3%和25.4%。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為8.5%，無5級事件(死亡)。

上市前景

有評論者指出，鑒于NSCLC將有6種靶向治療，如何權(quán)衡Entrectinib的應(yīng)用? Entrectinib殺入了競爭激烈的肺癌治療領(lǐng)域市場。雖然Entrectinib的血腦屏障通過率優(yōu)于克唑替尼，但對常見的ROS1 G2032R突變?nèi)詿o效。此外尚需面對Lorlatinib和Repotrectinib的競爭。第三代EGFR TKI后復(fù)發(fā)時，治療前了解耐藥機制將非常重要，因此應(yīng)該在復(fù)發(fā)時進行活檢，以確定耐藥機制。TATTON研究提示，一旦確定了耐藥機制，EGFR TKI聯(lián)合靶向耐藥機制的第二種藥物可能是恰當(dāng)?shù)牟呗浴?nbsp;

(編譯 魏強)