美國(guó)MD Anderson癌癥中心Naing等報(bào)告，Pegilodecakin(聚乙二醇化的IL-10)聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體(納武利尤單抗或帕博利珠單抗)治療晚期實(shí)體瘤的毒性作用可管理，且有初步的抗腫瘤活性;聯(lián)合方案尤其對(duì)經(jīng)治的腎癌和非小細(xì)胞肺癌患者有效。(Lancet Oncol. 2019年9月25日在線版)

IL-10有抗炎作用，并可活化CD8 + T細(xì)胞。 Pegilodecakin是一流的、長(zhǎng)效的IL-10受體激動(dòng)劑，可誘導(dǎo)寡克隆T細(xì)胞擴(kuò)增，且單藥對(duì)晚期實(shí)體瘤有抗瘤活性。為了評(píng)估抗PD-1單克隆抗體抑制劑聯(lián)合Pegilodecakin在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和活性，該項(xiàng)多中心多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰb期研究(IVY)自美國(guó)12家中心入組患者。

入組條件：≥18歲;經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為既往治療難以治愈的晚期惡性實(shí)體瘤;ECOG PS評(píng)分為0分或1分;排除了無(wú)法控制的傳染病。

Pegilodecakin被裝入3 mL的一次性使用的小瓶中，在家中通過(guò)皮下注射以10 μg/kg或20 μg/kg的劑量與帕博利珠單抗(2 mg/kg q21或200 mg q21)或納武利尤單抗(3 mg/kg q14，240 mg q14，或在批準(zhǔn)的劑量下480 mg q28)聯(lián)用，后兩者均在研究地點(diǎn)靜脈內(nèi)給藥?；颊呓邮芘敛├閱慰够蚣{武利尤單抗，同時(shí)聯(lián)合Pegilodecakin，直到疾病進(jìn)展、毒性所致的治療中斷、患者撤回知情同意或研究結(jié)束。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性，在參加該研究的、接受了任何劑量研究藥物的所有患者中評(píng)估。

結(jié)果顯示，2015年2月13日至2017年9月12日，兩個(gè)隊(duì)列共納入111例患者，其中53例接受了Pegilodecakin聯(lián)合帕博利珠單抗治療，58例接受了Pegilodecakin聯(lián)合納武利尤單抗治療。111例患者中，非小細(xì)胞肺癌患者有34例(31%)，黑色素瘤患者37例(33%)，腎細(xì)胞癌患者38例(34%)，三陰性乳腺癌1例(<1%)，膀胱癌1例(<1%)。數(shù)據(jù)截止日期為2018年7月1日。

非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤和腎細(xì)胞癌患者的中位隨訪時(shí)間分別為26.9個(gè)月(IQR：22.3~31.5個(gè)月)、33.0個(gè)月(IQR：29.2~35.1個(gè)月)和22.7個(gè)月(IQR：20.9~27.0個(gè)月)。103例(93%)患者發(fā)生了至少1例次與治療相關(guān)的不良事件。

73例(66%)發(fā)生了3~4級(jí)不良事件，聯(lián)合帕博利珠單抗組為35例(66%)，聯(lián)合納武利尤單抗組為38例(66%)，其中最常見(jiàn)的為貧血(23% vs. 28%)、血小板減少癥(26% vs. 21%)、疲勞(21% vs. 10%)和高甘油三酯血癥(6% vs. 14%)。未見(jiàn)研究治療相關(guān)的致命性不良事件。分別有28例非小細(xì)胞肺癌、31例黑色素瘤和35例腎細(xì)胞癌患者可評(píng)效，客觀緩解率分別為43%、10%和40%。

希望之城綜合癌癥中心Pal評(píng)論指出，非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌患者使用檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合Pegilodecakin的前景令人鼓舞，但如果不完全了解如何選擇患者人群，進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)則可能面臨挑戰(zhàn)。Pegilodecakin聯(lián)合帕博利珠單抗或納武利尤單抗的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，不良事件可控易控(最明顯的是貧血、血小板減少和疲勞)。下一步開(kāi)發(fā)該組合的關(guān)鍵點(diǎn)，以及所有旨在改善療效的組合設(shè)計(jì)策略的關(guān)鍵點(diǎn)，就是充分理解每種組織的療效機(jī)制，并開(kāi)發(fā)出甄選敏感患者的生物標(biāo)志物。

(編譯 張和芹)