美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Mardis等報告美國國家癌癥研究所的數據顯示，每年約有70 000名15~39歲的青少年和青年(AYA)被確診患癌，其中某些癌癥可能具有獨特的遺傳特征和生物學特征。在調查18~39歲癌癥患者的種系易感性時，發(fā)現21%的“早發(fā)癌癥”患者和13%的“青年癌癥”患者具有遺傳突變。(2020 AACR虛擬年會Ⅱ. 摘要號1122)

該研究納入了1201例18~39歲的各種實體瘤患者，應用MSK-IMPACT種系遺傳檢測方案種系分析，該方案采用二代測序技術，可檢測多達88個既往提示與癌癥易感性有關的基因。據SEER數據，研究者將患者分為幾類，包括早發(fā)性癌癥患者(877例)和青年癌癥患者(324例)。早發(fā)性癌癥定義為39歲以下發(fā)病的、低于該癌癥平均診斷年齡1個標準差以上的癌癥;而青年癌癥定義為39歲以下發(fā)病的，該癌癥平均診斷年齡1個標準差以內的癌癥。

結果顯示，在早發(fā)性癌癥患者中，最常被診斷出的惡性腫瘤是結直腸癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌和卵巢癌。在青年癌癥患者中，最常見的診斷是腦癌、睪丸癌和甲狀腺癌，以及肉瘤。在早發(fā)性癌癥隊列中，可能的種系致病基因或種系致病基因變異的患病率為21%，而在青年癌癥隊列中為13%(P=0.002);在早發(fā)性癌癥中，中度~高度外顯性致病變異富集(15% vs. 10%，P=0.01)。

早發(fā)性癌癥患者中最常見的突變基因是BRCA2、BRCA1、CHEK2和ATM，其中胰腺癌、乳腺癌和腎癌的種系致病變異率最高。青年癌癥隊列中TP53和SDHA突變最常見。在青年肉瘤患者中，18.1%的突變率與早發(fā)性癌癥組中的相似。

(編譯 何思成)