近日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)官網(wǎng)最新公示，由康方生物與正大天晴共同申報(bào)的抗PD-1抗體藥物派安普利單抗(AK105)已經(jīng)獲批，適應(yīng)證為：用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)，成為國(guó)產(chǎn)第五款PD-1。

派安普利單抗(AK105，PD-1 單抗)是康方生物自主研發(fā)的重組人源化抗 PD-1 單克隆抗體，也是目前全球唯一采用 IgG1 亞型且經(jīng) Fc 段改造的新型 PD-1 單抗，派安普利單抗的Fc受體和補(bǔ)體介導(dǎo)效用功能通過(guò)Fc區(qū)突變而完全去除，與已上市的PD-1抗體相比，派安普利單抗的抗原結(jié)合解離速率更慢，晶體結(jié)構(gòu)分析顯示具有獨(dú)特的結(jié)合表位，持久阻斷 PD-1/PD-L1 結(jié)合。

派安普利單抗特殊的 IgG1 亞型結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，不易形成二聚體，可避免 IgG4 亞型 PD-1 單抗自身聚集，以及與體內(nèi)抗腫瘤 IgG1 聚集，從而增強(qiáng)免疫治療療效，減少免疫治療超進(jìn)展可能。此外，IgG1 亞型單抗在生產(chǎn)過(guò)程中更易純化，減少宿主蛋白殘留，減少發(fā)熱和輸注不良反應(yīng)。這些特點(diǎn)使得派安普利能夠更有效地阻斷PD-1通路活性，并維持更強(qiáng)的T細(xì)胞抗腫瘤活性，有望成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

派安普利單抗由康方生物與中國(guó)生物制藥有限公司旗下正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司所設(shè)立的合營(yíng)企業(yè)共同開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，正大天晴獲得派安普利單抗在中國(guó)的獨(dú)家銷售權(quán)。目前派安普利布局的主要適應(yīng)證包括肝癌、胃癌、肺癌等，同時(shí)開(kāi)展多項(xiàng)聯(lián)合正大天晴的安羅替尼在多個(gè)瘤種的臨床試驗(yàn)。

目前國(guó)內(nèi)有2款進(jìn)口、5款PD-1單抗獲批上市，截至今年3月份國(guó)內(nèi)已經(jīng)有85個(gè)中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā)的 PD-1 產(chǎn)品，預(yù)計(jì)未來(lái)2~3年國(guó)內(nèi)上市的PD-1單抗將達(dá)15個(gè)。同時(shí)國(guó)產(chǎn)4大PD-1(君實(shí)生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗)全部進(jìn)入醫(yī)保，并在2021年謀求通過(guò)再次談判納入更多大癌種適應(yīng)證。就派安普利單抗此次獲批的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，已獲批的就有信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗。

目前，派安普利單抗正在開(kāi)發(fā)的適應(yīng)證多達(dá)17項(xiàng)，除本次獲批的適應(yīng)證外，康方/天晴還申報(bào)了派安普利單抗一線晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證，其三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的注冊(cè)性臨床也已經(jīng)達(dá)到了終點(diǎn)，即將上報(bào)上市，派安普利單抗還被開(kāi)發(fā)用于治療肝細(xì)胞癌、胃癌、頭頸癌等。

7月份宣布的派安普利聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中期分析顯示出優(yōu)異結(jié)果，達(dá)到預(yù)期的客觀緩解率主要研究終點(diǎn)。研究中期分析結(jié)果經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)審核委員會(huì)(IDMC)審核，結(jié)果顯示，派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和卡鉑，可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值。

(編撰 馮翔)