如果描述一下目前CAR-T免疫療法的現(xiàn)狀，你就能明白為什么去年該領(lǐng)域這么火。從今年年初正在進(jìn)行的項(xiàng)目中，我們可以看到CAR-T療法依然會(huì)成為今年頂級(jí)的投資主題之一。 

有兩個(gè)截然相反的思路 

一方面，該領(lǐng)域最大的兩家生物技術(shù)公司：朱諾治療公司（Juno Therapeutics）和凱德藥業(yè)（Kite Pharma）在面對(duì)廣泛訴訟的情況，其估值過高的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)凸現(xiàn)出來。 

那并不是說這些領(lǐng)先機(jī)構(gòu)的項(xiàng)目，會(huì)無緣無故地潰敗，但是他們不適合心臟不好的投資者，尤其是一旦有所閃失，例如新的安全警告信號(hào)，都會(huì)足以擊潰公司的股價(jià)。而且，凱德藥業(yè)已經(jīng)開始與其他學(xué)術(shù)界洽談CAR-T項(xiàng)目獨(dú)家專利轉(zhuǎn)讓，交易的狂潮推高了資產(chǎn)價(jià)值，凱德藥業(yè)的專利權(quán)購(gòu)買也將不會(huì)便宜。 

針對(duì)這一點(diǎn)，現(xiàn)實(shí)的交易還將繼續(xù)， CAR-T相關(guān)的項(xiàng)目投資并購(gòu)顯得有點(diǎn)鋌而走險(xiǎn)。很多個(gè)股或?qū)缪莺倩⑼慕巧?nbsp;

另一方面，機(jī)遇與風(fēng)險(xiǎn)并存，尤其是小市值股票。例如，Bellicum制藥直截了當(dāng)?shù)匮鹤⒚绹?guó)FDA會(huì)要求CAR-T毒性安全評(píng)估上。Cellectis則聚焦于同種異源的CAR-T療法。 

當(dāng)然，聰明的投資者需要欣賞眾多可能在這個(gè)領(lǐng)域還有空間的地方，風(fēng)險(xiǎn)的理解應(yīng)該是指能夠在來年重塑CAR-T領(lǐng)域的趨勢(shì)，因?yàn)楦黝愅婕腋?jìng)爭(zhēng)激烈，哪怕是微乎的優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)，可以想象，T細(xì)胞療法該有多么火熱。 

如果按照去年CAR療法的爆炸效應(yīng)，你可能認(rèn)為它只是闖進(jìn)科學(xué)階段的一個(gè)超級(jí)新穎的治療方法而已。實(shí)際上，針對(duì)患者特點(diǎn)疾病的T細(xì)胞合成修飾，在過去的20年一直在進(jìn)行。 

但是，就是在最近發(fā)生了兩件事，由于其在B細(xì)胞和B細(xì)胞前體的獨(dú)特存在，CD19抗原在血液腫瘤被精準(zhǔn)定位。與此同時(shí)，所謂的二代CAR也已經(jīng)被設(shè)計(jì)出來。 

這標(biāo)志著CARs已經(jīng)從一個(gè)有趣的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)變到當(dāng)今最有前途的腫瘤治療，自2013年美國(guó)血液年會(huì)召開以來，圍繞CARs的研究進(jìn)程明顯加快，而現(xiàn)在CAR療法已經(jīng)被譽(yù)為一場(chǎng)科學(xué)革命，能夠治愈某些腫瘤病人。 

在CAR背后的科學(xué)界可能是復(fù)雜的，而想法卻相對(duì)簡(jiǎn)單。大體來說，CAR-T療法通過啟動(dòng)患者自身免疫系統(tǒng)達(dá)到直接對(duì)抗疾病的作用。 

未經(jīng)加工的熱情 

在投資者不顧一切地跳進(jìn)未來之風(fēng)的背后，是一項(xiàng)巨大的科學(xué)進(jìn)步。 

凱德藥業(yè)、朱諾治療公司以及Bellicum制藥公司的籌資記錄，已經(jīng)超過歷史，這三家納斯達(dá)克上市的美國(guó)公司，提供T細(xì)胞免疫療法。每一個(gè)投資者都爭(zhēng)相投資，從三家公司募集的最終資金來看，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過最初的目標(biāo)。

CAR-T領(lǐng)域海量資金的流入是由美國(guó)血液年會(huì)（ASH）引發(fā)的，在此次會(huì)議上，CAR出盡了風(fēng)頭，Bellicum制藥和朱諾治療在會(huì)議結(jié)束的2013年12月19日，股價(jià)出現(xiàn)了大幅振動(dòng)。而另一家位于巴黎的CAR-T公司繼紐交所上市后，也宣布計(jì)劃在納斯達(dá)克進(jìn)行第二次上市。 

CAR療法的潛力巨大，然而，投資者愿意以如此高的估值，投資這種早期技術(shù)，很顯然，重大的風(fēng)險(xiǎn)被忽略了。市場(chǎng)似乎忘了1999-2000年期間，生物技術(shù)泡沫破裂的歷史。 

然而，這一切并不意味著CAR公司不能提供給聰明的投資者大量機(jī)會(huì)，在2015年年初，這個(gè)領(lǐng)域仍然會(huì)是最熱門的投資主題之一。 

主要的玩家 

考慮到過去的一年，T細(xì)胞療法發(fā)展如此之快，我們有必要回顧一下目前為止接受過CAR治療的幾百例案例，其中只有極少數(shù)商業(yè)玩家發(fā)起了臨床試驗(yàn)。 

盡管如此，投資者想押注純CAR玩家，可能標(biāo)的的選擇會(huì)很少，在過去每年的ASH會(huì)議上，不是朱諾就是凱德?lián)岋L(fēng)頭，不過諾華與其合作單位-賓夕法尼亞州大學(xué)開發(fā)的CTL019也吸引了不少眼球。 

（來源 新康界）

部分CAR-T項(xiàng)目

生物技術(shù)巨頭新基（Celgene）在2013年憑借其明星藥物Abraxane（注射用紫杉醇[白蛋白結(jié)合型]）著實(shí)風(fēng)光了一把，該藥是一種化療藥物，因喬布斯之死和癌中之王——胰腺癌適應(yīng)證而名聲大噪。

在相關(guān)臨床試驗(yàn)中，Abraxane已被證明針對(duì)多種癌癥具有強(qiáng)勁療效，包括黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌以及乳腺癌、肺癌的。目前，Celgene也正在大力推進(jìn)相關(guān)臨床項(xiàng)目及監(jiān)管申請(qǐng)。就在近日，Abraxane在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽砹撕孟?，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已建議批準(zhǔn)Abraxane聯(lián)合卡鉑（carboplatin）用于不適合潛在可治愈性手術(shù)和/或放射治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。歐盟委員會(huì)（EC）通常都會(huì)采納CHMP的意見，這也意味著Abraxane將在未來幾個(gè)月內(nèi)獲批用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥。 

另一方面，在炎癥性疾病領(lǐng)域，Celgene近日順利拿到歐盟的另一個(gè)批文，口服重磅藥物Otezla獲批用于2種自身免疫性疾病。Otezla是一種首創(chuàng)的口服、選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，該藥是過去20年中獲批用于銀屑病治療的首個(gè)口服藥物，也是過去15年中獲批用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的首個(gè)口服藥物。鑒于Otezla相對(duì)于市售藥物的優(yōu)勢(shì)，業(yè)界預(yù)測(cè)，Otezla的年銷售峰值將突破20億美元。（相關(guān)閱讀：生物技術(shù)巨頭新基（Celgene）重磅口服藥物Otezla拿下歐洲市場(chǎng)） 

目前，肺癌是男性和女性中第四種最常見癌癥，在歐洲是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的形式，約占所有病例的85-90%。當(dāng)前的治療方案通常包括全身化療或蛋白激酶抑制劑。但針對(duì)晚期病情，目前唯一能做的通常只能是控制疾病的癥狀，因此該領(lǐng)域?qū)?chuàng)新藥物存在著明確的醫(yī)療需求。 

CHMP建議批準(zhǔn)的積極意見，是基于一項(xiàng)多中心隨機(jī)開放標(biāo)簽研究的結(jié)果，涉及1052例化療初治的IIIb/IV非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。研究中，將Abraxane聯(lián)合卡鉑用于晚期NSCLC患者的一線治療，并與紫杉醇+卡鉑組合療法進(jìn)行了對(duì)比。數(shù)據(jù)表明，Abraxane+卡鉑治療組總緩解率顯著高于紫杉醇+卡鉑治療組（33% vs 25%），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。 

目前，Celgene已建立起一支強(qiáng)大的腫瘤學(xué)專營(yíng)權(quán)，其中包括一些非常成功的新藥。不過，Abraxane一直是該公司的主力產(chǎn)品。Abraxane是紫杉醇的白蛋白結(jié)合形式，采用nab專利技術(shù)生產(chǎn)。自2013年FDA批準(zhǔn)Abraxane胰腺癌適應(yīng)癥之后，該藥發(fā)展勢(shì)頭迅猛，在2014年第三季度國(guó)際銷售增長(zhǎng)高達(dá)62%。

去年8月，Celgene與百時(shí)美施貴寶簽署合作協(xié)議，開發(fā)PD-1療法Opdivo（nivolumab）+Abraxane組合療法，調(diào)查用于多種腫瘤的治療，包括：乳腺癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌。此次合作，對(duì)Celgene而言是一個(gè)重要的機(jī)會(huì)，使Celgene有機(jī)會(huì)進(jìn)入數(shù)百億美元的抗癌免疫治療市場(chǎng)。

（來源 生物谷）