會上，來自歐洲的一項Ⅱ期臨床研究顯示，第一種抗體類藥物IMAB362可顯著延長晚期胃癌患者中位總生存（13.2個月 vs. 8.4個月），這一免疫療法靶向一種名為Claudin18.2的蛋白，有Claudin18.2最高水平表達的患者總生存期最長（16.7個月）。（摘要號LBA4001）

研究背景

胃癌是全球范圍內(nèi)第五大常見腫瘤，2012年有100萬新發(fā)病例，晚期或復發(fā)胃癌標準初始治療是化療。將曲妥珠單抗聯(lián)合化療可為有HER2陽性的患者帶來一定獲益，但只有15%的患者有HER2陽性表達。

Claudin18.2在除了胃黏膜之外的其他正常組織都不表達，在高達半數(shù)的晚期胃癌中都有表達。除了胃癌，Claudin18.2在許多其他腫瘤中也都有表達，包括胰腺癌、肺癌、食管癌、卵巢癌。Claudin18.2屬于組成緊密連接（tight junctions）的蛋白家族，不過在腫瘤組織中，緊密連接被破壞，claudin蛋白失去原本的功能。

IMAB362是第一種靶向Claudin18.2的抗體，該抗體與腫瘤細胞表面的Claudin18.2結(jié)合后，于是多種細胞和可溶性免疫效應因子發(fā)揮殺滅表面覆有抗體的腫瘤細胞的作用，即細胞介導的細胞毒作用和抗體依賴細胞毒作用。

研究詳情

該研究入組161例晚期或復發(fā)胃癌或胃食管交界部癌患者，患者腫瘤組織活檢和有歐盟認證診斷檢測明確的一定水平以上Claudin18.2表達?；颊呶唇邮苓^對轉(zhuǎn)移癌的治療，不適合接受曲妥珠單抗治療?；颊唠S機分組分別接受標準化療（表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱）或化療聯(lián)合IMAB362治療。

結(jié)果顯示，與單純化療相比，化療聯(lián)合IMAB362治療顯著延長患者的至疾病進展時間（7.9個月 vs. 4.8個月）和中位總生存時間（13.2個月 vs. 8.4個月）。Claudin18.2表達水平最高的患者，接受化療聯(lián)合IMAB362治療中位總生存可達16.7個月，化療組9個月。

化療聯(lián)合IMAB362治療耐受性良好，1~2級和3~4級嘔吐發(fā)生率分別為55.8%和10.4%，單純化療組分別為34.5%和3.6%；1~2級和3~4級中性粒細胞減少發(fā)生率分別為23.4%和32.5%，單純化療組分別為21.4%和21.4%?；熉?lián)合IMAB362治療組嚴重不良反應發(fā)生率相比單純化療組無顯著增加。

研究意義

會上有評論者指出，很令人驚喜的是看到免疫治療能改善胃癌患者生存，Claudin18.2在多種腫瘤中都有表達，約半數(shù)的胃癌患者可接受該治療。

一項Ⅲ期臨床研究計劃在2017年早些時候開始，IMAB362治療胰腺癌的Ⅱ臨床研究也在計劃中。

（編譯 王若琳）