新研究顯示，對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，不論年齡和家族史為何，都應(yīng)進(jìn)行胚系基因檢測(cè)，因?yàn)檗D(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，調(diào)節(jié)DNA修復(fù)進(jìn)程的基因突變率顯著高于非轉(zhuǎn)移性疾病患者(11.8% vs 4.6%)。其中，3/4男性的一級(jí)親屬罹患前列腺癌之外的癌癥，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃腸道癌、白血病、淋巴瘤等。(N Engl J Med. 2016年7月6日在線版)

　　紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Michael F. Walsh認(rèn)為：不但患者本人應(yīng)接受檢查，其家屬也應(yīng)接受檢查。如果家屬也攜帶同類致病胚系基因突變，則可采取相應(yīng)的預(yù)防措施降低風(fēng)險(xiǎn)。

　　該結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐也有影響，因?yàn)槟壳坝嗅槍?duì)可遺傳DNA修復(fù)突變的特定療法。其中包括聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制劑，該藥之前已嘗試用于治療女性乳腺癌和卵巢癌。

　　轉(zhuǎn)移性疾病的突變比例更高

　　既往研究顯示：對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌男性進(jìn)行胚系DNA外顯子測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，8%的男性攜帶致病性的DNA修復(fù)基因突變。而在該研究中，Walsh等已對(duì)20種DNA修復(fù)基因突變進(jìn)行了評(píng)估，這些基因與692例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的常染色體顯性癌癥易感性相關(guān)。

　　結(jié)果顯示，該隊(duì)列的82例(11.8%)男性中共有84個(gè)胚系DNA修復(fù)基因突變可能有害。

　　16個(gè)基因中檢出突變;包括BRCA2(37例，5.3%)，ATM(11例，1.6%)，CHEK2(10例，1.9%)，BRCA1(6例，0.9%)，RAD51D(3例，0.4%)，PALB2(3例，0.4%)。

　　突變頻率似乎不受前列腺癌家族史或患者確診時(shí)的年齡所影響。但仍然顯著高于在499例局限性前列腺癌中觀察到的頻率(4.6%，P<0.001)，其中已經(jīng)包括高風(fēng)險(xiǎn)疾病患者。

　　82例男性中共72例(88%)有家族史，其DNA修復(fù)基因存在突變;其余610例中有537例(88%)有家族史，但無突變。

　　兩組均有22%的患者的一級(jí)親屬有前列腺癌(P=1.0)。

　　與270例(50%)無突變的患者相比，51例(71%)有DNA修復(fù)基因突變的患者的一級(jí)親屬罹患其他類型的癌癥(OR=2.4，P=0.001)。

　　Walsh認(rèn)為：該研究中觀察到基因突變11.8%的總頻率遠(yuǎn)高于局限性前列腺癌中可檢出的BRCA2突變1.2%~1.8%的頻率，也高于家族性前列腺癌中22個(gè)腫瘤抑制基因7.3%的突變頻率。

　　目前尚不清楚這些突變是否與預(yù)后相關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

　　(編譯 石磊)