【新聞事件】：一年一度的ASCO，是制藥工業(yè)每年投入500億美元腫瘤藥物研發(fā)的一次綜合考試，也是未來千億以上腫瘤藥物市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者的競(jìng)選舞臺(tái)。到目前為止尚未出現(xiàn)球王級(jí)的新產(chǎn)品，但是也有一些重要進(jìn)展，當(dāng)然也有一些令人失望的臨床結(jié)果。

LOXO101在TRK變異兒童、成人多種腫瘤顯示高應(yīng)答率是第一個(gè)主要意外。雖然這類變異非常罕見，平均低于1%，但是按福布斯記者Herper的說法只要讓你用就基本能保證你的腫瘤會(huì)得到控制。這是繼第一個(gè)靶向藥物格力衛(wèi)之后激酶抑制劑第二次真正引起轟動(dòng)。如果上市，這也將是繼Keytruda批準(zhǔn)用于泛dMMR變異腫瘤第二個(gè)按基因變異而非組織分類的腫瘤藥物。PARP抑制劑Olaparib在BRCA變異乳腺癌降低42%進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，雖然生存曲線基本重合。PARPi可能成為不分組織、按基因變異的泛腫瘤藥物。

近期公布的CAR-T數(shù)據(jù)令人振奮。藍(lán)鳥的BMCA CAR-T（BB2121）三個(gè)高劑量組在晚期多發(fā)性骨髓瘤患者產(chǎn)生100%應(yīng)答。這些患者此前平均失敗過7種療法，最多的使用過14種療法，近期終于找到組織了。更令人振奮的是中國(guó)企業(yè)傳奇藥業(yè)的BMCA/CD38雙CAR-T也產(chǎn)生了100%應(yīng)答率，雖然患者入組前失敗的藥物個(gè)數(shù)沒有BB2121多。如果這個(gè)結(jié)果能夠重復(fù)將是中國(guó)企業(yè)在世界新藥研發(fā)最前沿第一次成為強(qiáng)有力競(jìng)爭(zhēng)者。必須點(diǎn)贊！

另外一個(gè)重要進(jìn)展是Lag3抗體與PD-1抗體聯(lián)用在PD-1進(jìn)展惡黑患者顯示一定應(yīng)答延長(zhǎng)率，并和Lag3表達(dá)有一定量效關(guān)系（高表達(dá)患者應(yīng)答率為20%）。這令I(lǐng)O不再僅限于PD-1、CTLA4。但是ASCO前呼聲最高的IDO抑制劑Epacostat卻有些令人失望。先是有好事者指出在Incyte惡黑臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)中有三例患者應(yīng)答情況沒有公布，雖然這不違反ASCO規(guī)定但令人生疑。另外，Epac與Opdivo聯(lián)用在卵巢癌和CRC的應(yīng)答率低于預(yù)期（分別為14%和25%）。導(dǎo)致Incyte股票下滑6%。

前列腺癌是少數(shù)對(duì)免疫療法不敏感的大病種，所以Zytiga作為一線療法與ADT（去勢(shì)療法）聯(lián)用降低37%早期前列腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果非常重要。這將令Zytiga進(jìn)入一線標(biāo)準(zhǔn)療法，也令輝瑞去年140億收購(gòu)Medivation的Xtandi成為問題手。因?yàn)榱_氏的Perjeta乳腺癌維持療法三年數(shù)據(jù)顯示僅降低19%進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，輝瑞賣給Puma的Neratinib又重整旗鼓。Zytiga和Neratinib都是由Alan Auerbach開發(fā)。

Keytruda與化療聯(lián)用在手術(shù)前HER2陰性乳腺癌患者比化療顯著提高應(yīng)答率。三陰性乳腺癌為60%對(duì)化療的20%，HR陽性/HER陰性為34%對(duì)化療的13%。但在晚期轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者Keytruda只有5%的應(yīng)答率。這個(gè)人群組成復(fù)雜，需要更深入的研究才能找到更有效的靶向藥物。二代ALK抑制劑alectinib在一線ALK變異肺癌患者比首創(chuàng)藥物Xalkori延長(zhǎng)15個(gè)月PFS。這再一次表明患者壽命在延長(zhǎng)，但產(chǎn)品壽命在縮短。

現(xiàn)在腫瘤已經(jīng)是最大的藥物市場(chǎng)，增長(zhǎng)速度也高于多數(shù)疾病。腫瘤藥物研發(fā)和基礎(chǔ)研究的投入也是絕對(duì)第一。加上患者、消費(fèi)者組織、藥監(jiān)支付部門的全力支持，今年ASCO到目前為止雖然有不少亮點(diǎn)但尚無王者出現(xiàn)。

（來源 美中藥源）