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北京大學腫瘤醫(yī)院

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HCV感染與癌癥:1+1>2的負擔

發(fā)表時間:2017-08-16

    美國得州大學MD Anderson癌癥中心Harrys A. Torres等報告,丙型肝炎病毒(HCV)具有致癌性,與多種不同類型惡性腫瘤的發(fā)展有關。HCV慢性感染導致患者癌癥發(fā)病率和死亡率雙雙增高,并可以干擾抗癌治療。然而,HCV感染不應是化療的禁忌證,此類患者不應被推遲開始緊急抗癌治療的時機。在大多數(shù)情況下,HCV感染的癌癥患者可直接應用抗病毒治療(DAA),這與病毒的清除、肝功能的改善、防止HCV再激活(復燃)均有關;在HCV相關的惡性腫瘤(例如:B細胞非霍奇金淋巴瘤)患者中,DAA治療對患者的腫瘤學轉歸有利。DAA方案清除病毒后,患者將可參與多項應用化療方案的臨床試驗。(CA Cancer J Clin. 2017年7月6日在線版)

    研究背景

    HCV感染影響了全世界數(shù)百萬人。HCV感染者的腫瘤負擔很大。首先,HCV感染與幾種不同類型癌癥的發(fā)展相關。全球癌癥報告(GLOBOCAN 2012)顯示:2012年,共有17萬例新發(fā)癌癥病例,或約占所有新發(fā)癌癥7.8%的病例,都與HCV感染相關。其次,慢性HCV感染的癌癥患者的發(fā)病率和死亡率均增高,且感染可干擾抗癌治療。

    既往研究中,在化療同時使用老套的抗HCV治療(干擾素)的問題上可能存在保守的態(tài)度,癌癥中心一直忽略了慢性HCV感染的管理。而今,DAA治療已經(jīng)改變了慢性HCV感染的治療范式,也改善了治療的病毒學結果;無論是否患癌,患者獲得的持續(xù)的病毒學應答(SVR)都是相似的。HCV感染者,無論是否合并癌癥,其自然病史、管理和臨床特征的差異詳見表1。

    HCV感染與癌癥的關系

    MD Anderson癌癥中心2004年1月至2011年4月新登記的成人癌癥患者數(shù)據(jù)顯示:抗HCV(HCV 抗體)的流行率(患病率)為1.5%;在經(jīng)選擇的實體瘤(不包括肝癌)的患者中,其患病率甚至高達10.6%。在歐洲和亞洲的一些地區(qū),實體瘤患者中抗HCV的患病率高達2.8%,在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中可高達30%。表2中的部分證據(jù)強有力地支持了HCV感染與(某些)癌癥相關的論斷。

    既往研究中,HCV感染與原發(fā)性肝癌的相關性最強,包括肝細胞癌和肝內(nèi)膽管癌。2005~2015年期間,HCV相關的HCC死亡率增加了21.1%,酒精相關的HCC死亡率增加了26.1%。

    與HCV感染相關性第二強的瘤種為B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。HCV感染可增加如下瘤種的風險:彌漫大B細胞淋巴瘤(OR=2.24),邊緣區(qū)淋巴瘤(OR=2.47),淋巴漿細胞淋巴瘤(OR=2.57,Burkitt淋巴瘤(OR=5.21)和濾泡性淋巴瘤(OR=1.88)。HCV感染與其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的相關性較弱(表2)。

    HCV感染與肝外實體瘤間的關系并不確定。美國一項大宗隊列研究顯示:HCV感染與胰腺癌相關的標準化率比(SRR)為2.5,與直腸癌的SRR為2.1,與腎癌的SRR為1.7,與肺癌的SRR為1.6;但該研究未校正酒精、煙草等主要混雜因素。

    大多數(shù)流行病學研究均證明HCV感染和肝外腫瘤間的關系,但均未校正混雜因素。

    研究者說

    Torres等表示,HCV感染者的腫瘤負擔增高了2倍。首先,HCV感染與幾種癌癥的發(fā)展均相關,且其對癌癥的影響往往與HCV相關并發(fā)癥所致的后果交織在一起。其次,慢性HCV感染導致患者的癌癥發(fā)病率和死亡率攀升,而抗HCV治療可改善病毒清除率、肝功能,在許多情況下并可改善HCV相關惡性腫瘤(例如:B細胞NHL)患者的轉歸。慢性HCV感染可影響癌癥治療計劃(例如:需要降低化療劑量),但是這種感染是可控的,在大多數(shù)情況下是可以獲得病毒學治愈的。HCV感染患者不應被剝奪有效抗癌治療的機會(包括造血干細胞移植),因為只有非常小比例的HCV感染的癌癥患者才有抗癌治療或造血干細胞移植的禁忌證。

    HCV感染的癌癥患者將需要接受專門的護理,應由HCV治療醫(yī)生、腫瘤醫(yī)生和藥劑師共同組建一個多學科團隊,以優(yōu)化患者的護理和轉歸。此外,此類患者的管理不應被局限于三級癌癥中心。

    (編譯  張健)