近日，施貴寶和小野藥業(yè)宣布其合作開發(fā)的PD-1抗體納武利尤單抗(Nivolumab，Opdivo)在一項食管癌Ⅲ期臨床試驗中作為二線藥物擊敗化療，顯示生存優(yōu)勢。

這項名為Attraction3的研究入組390例無法手術(shù)一線化療不耐受或疾病進展的食管癌患者，隨機分組分別給予納武利尤單抗或多西他賽，結(jié)果顯示，納武利尤單抗顯著延長生存期，達到主要研究終點。該研究未對PD-L1水平進行限制，是PD-1藥物首次在食管癌 all-comer人群擊敗標(biāo)準(zhǔn)治療。

全球每年有57萬新增食管癌患者，51萬死亡病例。帕博利珠單抗已獲加速審批在美國上市作為晚期胃癌/胃食管交界部癌二線治療藥物，納武利尤單抗在日本已獲得胃癌適應(yīng)證，食管癌適應(yīng)證均未獲批。

納武利尤單抗在食管癌Ⅱ期研究中帶來17%的緩解率，目前是PD-1藥物首次在all-comer食管癌患者中擊敗標(biāo)準(zhǔn)治療，帕博利珠單抗在食管癌Ⅲ期臨床試驗(KEYNOTE 181研究)中也擊敗化療，但是在PD-L1陽性患者人群，此前在Ⅱ期KEYNOTE 028研究PD-L1陽性患者中帶來30%的緩解率。

兩種免疫療法藥物也都在向一線治療進軍，納武利尤單抗與化療或伊匹單抗聯(lián)合作為食管癌一線治療的研究已開啟，帕博利珠單抗與化療聯(lián)合進軍食管癌一線治療的KEYNOTE 590研究也在進行中。

PD-1藥物雖已獲多個實體瘤適應(yīng)證，但很多適應(yīng)證來自加速審批，在Ⅲ期臨床試驗中顯示生存優(yōu)勢的并不多，尤其是在無PD-L1限制的all-comer人群。

PD-1藥物雖然在消化道腫瘤也有部分適應(yīng)證獲批，但總體進展不如肺癌、腎癌和黑色素瘤，近期有多項失利的Ⅲ期臨床研究，包括帕博利珠單抗作為胃癌二線治療用藥即使在PD-L1陽性患者中也未能擊敗標(biāo)準(zhǔn)化療，PD-L1抗體Avelumab(Bavencio)作為胃癌三線治療用藥不抵化療，納武利尤單抗在胃癌二線治療的一項Ⅲ期臨床研究中總生存較安慰劑延長1個月。

(編譯 韓婧)