Nature預(yù)測2019年全球銷售額前十的藥物中，腫瘤治療藥物TOP10名單猶如武俠江湖中的華山論劍，科研界里的諾貝爾獎，影視圈的奧斯卡紅毯，充滿了刀光劍影，激烈角逐下只有能者居之。

來那度胺——收購下的疑云

來那度胺是新基公司開發(fā)的抗腫瘤化學(xué)藥，最開始作為化療藥物，殺傷腫瘤細(xì)胞，后來發(fā)現(xiàn)來那度胺其實還可以作為免疫調(diào)節(jié)劑，能夠刺激免疫細(xì)胞的活化。

該藥2005年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS);2006年，獲FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)證，即合用地塞米松治療已經(jīng)接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者;2013年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)兩種藥物治療后仍然復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的補(bǔ)充新藥申請。不過來那度胺最大的市場來源是多發(fā)性骨髓瘤(MM)。得益于市場擴(kuò)容和用藥時程的增加(已晉升為MM一線用藥)，來那度胺2017年增長17%，銷售額達(dá)81.87億美元。

2019年來那度胺市場銷售預(yù)測為109億美元，依舊是腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)軍者。不過，2019年1月，BMS宣布以740億美元收購新基，旗下的來那度胺是否能夠在2023年左右專利到期前阻擋強(qiáng)生等公司在MM領(lǐng)域的競爭仍存在疑問。

PD-1單抗的O、K之爭

PD-1抑制劑憑借臨床療效的巨大突破：一旦奏效，患者能夠長期存活，儼然成為了腫瘤治療的明星藥物，被當(dāng)做未來腫瘤治療的基石藥物。

2014年上市的O、K藥物作為其中的代表，在市場上呈現(xiàn)出你爭我奪的激烈碰撞。起初，BMS的O藥作為PD-1抑制劑的“first in class”，依靠眾多適應(yīng)證的批準(zhǔn)，在市場銷售方面處處壓制了默沙東的K藥。

不過K藥后期通過非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)實體瘤臨床試驗的成功，已經(jīng)初具“best in class”氣質(zhì)，市場表現(xiàn)更是在2018年Q2反超了O藥，成為了當(dāng)之無愧的腫瘤NO.1。

目前K藥囊括了9種腫瘤的13個以上適應(yīng)證，包括黑色素瘤、NSCLC、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、宮頸癌、胃癌、B細(xì)胞淋巴瘤等，力壓O藥成為了臨床使用最為廣泛的PD-1抑制劑。

2018年10月，一線鱗狀NSCLC加上之前聯(lián)合化療的非鱗狀NSCLC，基本上K藥涵蓋了約80%的NSCLC患者，遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開了O藥和羅氏的T藥。同時在不考慮PD-L1表達(dá)的情況下，K藥聯(lián)合化療都取得了臨床突破。而O、T還處于依靠生物標(biāo)記物的推進(jìn)階段。

在小細(xì)胞肺癌(SCLC)適應(yīng)證上，今年BMS的O藥大規(guī)模Ⅲ期臨床CheckMAte-331并未達(dá)到研究終點(diǎn)，以失敗告終。O藥在肺癌臨床的挫敗給了K藥反超的機(jī)會，這可能也刺激到BMS的管理層，才有近年來最大的并購。

2019年，K藥市場銷售方面依舊保持高速增長，預(yù)計將達(dá)98億美元。O藥市場增長稍顯乏力，2019年銷售額為73.41億美元。

羅氏的三款核心單抗

曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗自問世以來就長期占據(jù)了藥物銷售TOP10榜單，也是羅氏賴以生存的核心產(chǎn)品。這3款單抗2017年銷售額為214億美元，占據(jù)公司全年銷售額的54%。目前，這3款單抗專利均已到期，生物類似藥相繼在美國獲批上市。不過，由于羅氏在市場準(zhǔn)入、營銷、報銷、法律等方面施加的阻力，沖擊并不算太大。

2019年，雖然市場份額有所輕微的下滑，這3款單抗依舊在TOP10名單中占據(jù)一席之位。

美國的高藥價問題比中國更勝一籌，這份無以言狀的痛也開始讓美國政府對這些納稅大戶愛恨交加。隨著生物類似物工作的推進(jìn)，在不久的將來，羅氏的這3個單抗也將會跌出榜單。

羅氏為了彌補(bǔ)3款單抗市場的下滑，陸續(xù)推陳出新，依舊牢牢把控著腫瘤市場。為了應(yīng)對乳腺癌頭牌藥物曲妥珠單抗專利到期問題，推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta(帕妥珠單抗)。聯(lián)合用藥，大幅延長了總體生存期;覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著延長。為了應(yīng)對利妥昔單抗專利危機(jī)，通過收購獲得了利妥昔單抗的升級版藥物Gazyva。2017年銷售額2.78億瑞士法郎，增長41%。

依靠腫瘤領(lǐng)域的深厚底蘊(yùn)，推出的PD-L1抑制劑Tecentriq，與貝伐珠單抗聯(lián)合用藥，延長產(chǎn)品壽命。 (來源 新浪醫(yī)藥新聞)