會上報告的多項研究顯示，造血干細(xì)胞移植(HSCT)20年后，與普通人群相比，癌癥幸存者對比一般人群顯著增高了繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險，且移植后患者的治療后并發(fā)癥更多。(2019年歐洲血液和骨髓移植學(xué)會. 摘要號OS1-3; NG04-6)

加拿大多倫多大學(xué)Schechter等報告了近22年約450例HSCT患者的繼發(fā)性惡性腫瘤發(fā)生率。數(shù)據(jù)顯示，大約8%的患者發(fā)生了繼發(fā)性惡性腫瘤，15年的累積發(fā)病率為7.5%，20年為18%。雖然繼發(fā)性惡性腫瘤患者的死亡率并不高于其他患者，但患者死于該病確診后的8個月內(nèi)。繼發(fā)性惡性腫瘤的危險因素包括曾患急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和女性。

德國研究者Bug介紹：生存受益于HSCT的患者越來越多，但這也意味著罹患合并癥的機會更大。大多數(shù)患者，尤其是年齡較大的患者，會合并一些“問題”而接受HSCT，也就會繼續(xù)發(fā)展為進一步的“問題”。這些“問題”非常多樣化，包括神經(jīng)心理學(xué)效應(yīng)(如抑郁和神經(jīng)認(rèn)知缺陷)，肺、心血管、肝、腎和骨的疾病，內(nèi)分泌問題，性腺功能障礙和繼發(fā)性惡性腫瘤。

惡性并發(fā)癥常被認(rèn)為是HSCT后的晚期事件，可導(dǎo)致25%的同種異體HSCT后5年死亡及15%的自體HSCT死亡。

繼發(fā)性腫瘤分為四類：(1)治療相關(guān)的髓系腫瘤(t-MN)，此類腫瘤與移植前化療和放療相關(guān);(2)實性繼發(fā)性腫瘤，HSCT后發(fā)生的任何部位和組織學(xué)的癌癥;(3)供體細(xì)胞白血病，由移植供體細(xì)胞引起的血液腫瘤;(4)移植后淋巴組織增生性疾病，感染Epstein-Barr病毒所致的B細(xì)胞淋巴細(xì)胞不受控制的增殖。

t-MN和實性繼發(fā)性腫瘤的發(fā)病率曲線之間存在顯著差異。移植后15年t-MN的累積發(fā)病率上升至6.5%左右，然后平穩(wěn);而實體繼發(fā)性腫瘤的發(fā)病率在整個隨訪期間持續(xù)上升，25年時達(dá)到15%以上。

比利時研究者Schoemans指出，HSCT后最常見的癌癥發(fā)生在頭頸部。例如，與一般人群相比，食管癌的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率(SIR)為8~11，甲狀腺癌的SIR為3，耳、鼻、喉(ENT)癌癥的為7~27，腦癌的為4~10。此外，繼HSCT后，肝癌(SIR為6~28)、肉瘤(SIR為6~13)和皮膚癌(SIR為7)的風(fēng)險也增加。

ENT癌、食管癌、甲狀腺癌、腦癌、肝癌和皮膚癌的發(fā)生與HSCT前的全身照射有關(guān)，ENT癌、食管癌、甲狀腺癌和皮膚癌也與移植物抗宿主病相關(guān);在兒童期接受HSCT的個體中，肉瘤、甲狀腺癌和腦癌的發(fā)生率更高。

繼發(fā)性惡性腫瘤的常見情況

Schechter等入組在兒童期、青春期或青年期因惡性疾病接受移植治療后至少生存2年的患者數(shù)據(jù)進行了回顧性分析，旨在明確HSCT后繼發(fā)性惡性腫瘤的常見情況。結(jié)果顯示，共獲得446例完整數(shù)據(jù)，其中51.8%為髓系惡性腫瘤，42.6%為ALL，4.2%為淋巴瘤。

大多數(shù)患者(59.4%)是男性，70.3%的患者在0~18歲時接受了HSCT。骨髓是最常見的移植來源(68.2%)。相關(guān)供者占52%。中位隨訪15.1年，36例(8.1%)發(fā)生了45個繼發(fā)性惡性腫瘤，平均發(fā)病年齡為28.9歲。

繼發(fā)性惡性腫瘤的10年累積發(fā)病率為4.0%，15年時上升至7.5%，20年時上升至18.0%。最常見的繼發(fā)性腫瘤為甲狀腺乳頭狀癌(11例)、繼發(fā)性白血病/淋巴瘤(10例)、鱗狀細(xì)胞癌(9例)和腺癌(5例)。

繼發(fā)性惡性腫瘤的重要危險因素包括HSCT時年齡為19~29歲(P<0.01)、急性移植物抗宿主病史(P=0.038)、女性(P=0.034)和ALL。在首診ALL患者的數(shù)據(jù)中，繼發(fā)性惡性腫瘤的累積發(fā)病率在10年時為4.9%，在20年時為25.0%，幾乎是首診髓系腫瘤患者的兩倍(分別為2.7%和13.4%，P=0.040)。

據(jù)推測，所有患者都接受全身照射獲益產(chǎn)生上述差異的原因。在隨訪期間，73例(16.4%)死亡。9例(25.0%)死于繼發(fā)性惡性腫瘤，確診后死亡的中位時間為0.64年(7.68個月)。但分析顯示，HSCT后是否繼發(fā)性惡性腫瘤的生存率無差異(P=0.554)。

Bug認(rèn)為：相關(guān)幸存者必須得到咨詢建議，他們應(yīng)接受終身篩查以便發(fā)現(xiàn)移植后的實體腫瘤。因為2/3的患者并不清楚自己罹患某些癌癥的風(fēng)險更高，反而認(rèn)為自己的風(fēng)險較小。

(編譯 張威)