美國MD Anderson癌癥中心Stadler等報告，7%~<9%的晚期癌癥患者攜帶可供靶向治療的種系突變。2043例(17.1%)存在癌癥易感基因突變，包括849例(7.1%)為嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)定義的可靶向基因，而1003例(8.6%)為不太嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)定義的可靶向基因。(摘要號1500)

在多種癌癥中，體細(xì)胞突變檢測已成為醫(yī)療的標(biāo)準(zhǔn)，而體細(xì)胞基因組檢測正迅速成為晚期疾病患者治療方案中不可或缺的一部分。一些研究表明，根據(jù)腫瘤特征，9%~11%的患者具有可靶向的基因改變。

該研究納入紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心(MSKCC)各類腫瘤患者11 974例。并于2015~2019年應(yīng)用二代測序技術(shù)MSK-IMPACT檢測種系突變情況。針對攜帶已知治療靶標(biāo)基因的患者，該研究回顧了基因中可能存在的致病性的/致病性種系的(LP/P)改變，以便在臨床或研究環(huán)境中確定靶向種系的治療方法。自2015年以來，接受MSK-IMPACT檢測者還可選擇同意接受額外的第二次種系遺傳分析，其中最多分析88種已知的、與癌癥易感性相關(guān)的基因。

結(jié)果顯示，共確定了2043例(17.1%)患者在癌癥易感基因中攜帶LP/P突變。其中，11%的患者的致病性改變在高度或中度外顯的癌癥易感基因中。當(dāng)分析僅限于攜帶可靶向治療的基因或研究者定義為1~2亞組基因時，7.1%的患者具有可靶向的病致病性種系改變。BRCA改變占一半(52%)，還有20%與Lynch綜合征相關(guān)，約25%為包括PALB2、ATM、RAD51C和RAD51D在內(nèi)的第2亞組基因。

根據(jù)嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，7.1%的患者攜帶致病性改變和可靶向的基因;根據(jù)不太嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，第3亞組基因和其他基因與DNA同源重組修復(fù)相關(guān)，其上述比例升高至8.6%。

為了確定治療的可行性，根據(jù)嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，納入了593例(4.95%)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病患者。針對此類患者，將靶向治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分或作為研究方案的一部分很重要。其中44%接受了靶向種系改變的治療。針對具體的特定基因而言，50%的BRCA 1/2攜帶者和58%的Lynch綜合征患者接受了靶向治療。在第2亞組基因中，40%的PALB2患者、19%的ATM患者和37%的RAD51C/51D患者接受了PARP抑制劑。

在攜帶BRCA 1/2突變且接受PARP抑制劑治療的患者中，55.1%為乳腺癌或卵巢癌，44.8%為其他類型腫瘤，包括胰腺癌、前列腺癌、膽管癌和胃癌。這些患者在研究中接受了藥物治療。PARP抑制劑治療的PALB2改變者中，53.3%為乳腺癌或胰腺癌，46.7%為前列腺癌、卵巢癌或未知原發(fā)灶癌。

研究者表示：該結(jié)果是動態(tài)可變的。隨著新型靶向治療方法的出現(xiàn)，種系突變的治療作用可能隨時間的增長而增加。大多數(shù)BRCA陽性患者患有與傳統(tǒng)突變相關(guān)的癌癥。未見PTEN突變者接受了治療，也無NF1突變者被治療。在這項研究中，種系測試結(jié)果是在學(xué)術(shù)環(huán)境中得出的，公平而言，其他環(huán)節(jié)中尋找種系突變并不容易。

另有研究者指出：現(xiàn)在比以往任何時候都更傾向于選擇種系檢測來選擇癌癥治療方法。種系檢測應(yīng)用的一個新指標(biāo)是在晚期環(huán)境中選擇治療方法;但需謹(jǐn)記腫瘤測序不能替代全面的種系檢測。

(編譯 何秀梅)