1月11日，石藥集團(tuán)傳來好消息，其附屬公司石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司開發(fā)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液

(10 ml∶10 mg)已正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊(cè)批件，用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。

該產(chǎn)品具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)，發(fā)明專利已在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得授權(quán)。該產(chǎn)品的研發(fā)獲得了“國(guó)家重點(diǎn)研究計(jì)劃”“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”等多項(xiàng)國(guó)家課題的資助。

該產(chǎn)品將壯大石藥集團(tuán)抗腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，成為石藥集團(tuán)的又一重磅產(chǎn)品。

千帆競(jìng)過 一舟獨(dú)行

米托蒽醌是細(xì)胞周期非特異性藥物，其抗腫瘤譜較廣，臨床適用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌等各類適應(yīng)證，有著巨大的應(yīng)用前景。

但骨髓抑制等不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用。

多年以來，各國(guó)制藥企業(yè)也一直在探索改變米托蒽醌的給藥方式，降低毒性，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用。

美國(guó)某公司曾采用心磷脂方式制造米托蒽醌脂質(zhì)體，但因其在體內(nèi)快速釋放，引起偶發(fā)性感染，從而宣告失敗;加拿大某公司采用的檸檬酸梯度法因藥物無(wú)法釋放，導(dǎo)致沒有治療效果;不少國(guó)內(nèi)企業(yè)也有嘗試，但是最終都無(wú)法實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破、達(dá)成工業(yè)生產(chǎn)。

大浪淘沙后，唯有石藥集團(tuán)篤定地堅(jiān)守著米托蒽醌的藥物臨床價(jià)值，最終實(shí)現(xiàn)了米托蒽醌脂質(zhì)體的上市。

而這份成績(jī)單的背后，則是石藥集團(tuán)脂質(zhì)體藥物研發(fā)從跟跑到領(lǐng)跑的真實(shí)寫照。

方寸之間 世界之巔

脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層形成的粒徑在納米級(jí)別的囊泡，可將毒副作用大、在血液中穩(wěn)定性差、降解快的藥物包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，攜帶藥物濃集于病灶部位，達(dá)到靶向給藥的目的，從而提高療效，降低毒性，增強(qiáng)穩(wěn)定性，是近些年來非常活躍的一種脂質(zhì)體藥物研發(fā)技術(shù)。

石藥集團(tuán)于2004年著手進(jìn)軍脂質(zhì)體技術(shù)領(lǐng)域，通過不斷進(jìn)行研發(fā)投入，組建了一支集處方分析、藥理研究和產(chǎn)業(yè)化放大等多層次專業(yè)人才的研發(fā)隊(duì)伍，打造了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)。

基于先進(jìn)的脂質(zhì)體技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，石藥集團(tuán)對(duì)米托蒽醌進(jìn)行優(yōu)化，重新設(shè)計(jì)工藝。采用了獨(dú)特的載藥、釋藥技術(shù)，保證了給藥后納米粒子可以有效地在腫瘤富集，并合理地釋放藥物，進(jìn)而提高藥物在腫瘤的生物利用度，從而產(chǎn)生顯著改善的療效和安全性，也避免了容易出現(xiàn)的皮膚毒性和輸液反應(yīng)。

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的誕生，為臨床提供了新的“武器”，也實(shí)現(xiàn)了米托蒽醌的新生。它是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的抗腫瘤脂質(zhì)體藥物，也是全球首個(gè)上市的米托蒽醌脂質(zhì)體藥物，打破了我國(guó)在脂質(zhì)體藥物研發(fā)領(lǐng)域多年沒有創(chuàng)新藥物上市的局面。石藥終于在方寸之間的脂質(zhì)體藥物領(lǐng)域的世界之巔中，有了一席之地。

這個(gè)成績(jī)，石藥集團(tuán)一等就是十余年。

十年蹤跡 一朝玉成

2010年左右，石藥集團(tuán)啟動(dòng)了鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的臨床試驗(yàn)工作，經(jīng)過艱難的探索，2017年，F(xiàn)DA授予其鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的孤兒藥資格認(rèn)定，之后，隨著國(guó)內(nèi)臨床的不斷發(fā)展，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的臨床成果不斷閃現(xiàn)，讓人欣喜。

在2020年ASH上，中山大學(xué)腫瘤防治中心黃慧強(qiáng)教授就鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體在復(fù)發(fā)/難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的研究進(jìn)展進(jìn)行了口頭匯報(bào)。米托蒽醌脂質(zhì)體在復(fù)發(fā)/難治外周T細(xì)胞淋巴瘤ORR為40.7%，CR為20.4%，其中不同亞型中AITL、NKTCL的ORR分別為50.0%、52.4%，平均DoR為9.8個(gè)月，≥3個(gè)月DoR為77.3%，中位PFS為6.7個(gè)月，OS為16.3個(gè)月。(截至2020年5月19日的數(shù)據(jù))根據(jù)后續(xù)隨訪，ORR為41.7%，CR為23.1%，中位PFS為8.5個(gè)月。(截至2020年11月19日的數(shù)據(jù))

根據(jù)石藥集團(tuán)公告，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品的臨床使用劑量可以大于24 mg/m2，顯著高于米托蒽醌普通注射液的臨床使用劑量(10~12 mg/m2)。該產(chǎn)品治療復(fù)發(fā)或難治PTCL患者，疾病控制率為70.5%，客觀緩解率為41.0%，完全緩解率為21.8%;中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.5個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.5個(gè)月(數(shù)據(jù)來源于《鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液說明書》)，治療效果顯著優(yōu)于同適應(yīng)證的其他藥物。

根據(jù)目前的臨床研究數(shù)據(jù)表明，該產(chǎn)品對(duì)卵巢癌、頭頸鱗癌、胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、NKT細(xì)胞淋巴瘤、軟組織肉瘤等多個(gè)瘤種都有顯著改善的治療效果。目前，該產(chǎn)品有十余項(xiàng)臨床試驗(yàn)仍然進(jìn)行之中。

(編撰 王娜)