1月11日，石藥集團傳來好消息，其附屬公司石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司開發(fā)的鹽酸米托蒽醌脂質體注射液

(10 ml∶10 mg)已正式獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊批件，用于治療復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。

該產(chǎn)品具有完全知識產(chǎn)權，發(fā)明專利已在中國、美國、歐洲、日本等十多個國家和地區(qū)獲得授權。該產(chǎn)品的研發(fā)獲得了“國家重點研究計劃”“國家重大新藥創(chuàng)制專項”等多項國家課題的資助。

該產(chǎn)品將壯大石藥集團抗腫瘤領域的產(chǎn)品管線，成為石藥集團的又一重磅產(chǎn)品。

千帆競過 一舟獨行

米托蒽醌是細胞周期非特異性藥物，其抗腫瘤譜較廣，臨床適用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌等各類適應證，有著巨大的應用前景。

但骨髓抑制等不良反應，限制了其臨床應用。

多年以來，各國制藥企業(yè)也一直在探索改變米托蒽醌的給藥方式，降低毒性，擴大其臨床應用。

美國某公司曾采用心磷脂方式制造米托蒽醌脂質體，但因其在體內(nèi)快速釋放，引起偶發(fā)性感染，從而宣告失敗;加拿大某公司采用的檸檬酸梯度法因藥物無法釋放，導致沒有治療效果;不少國內(nèi)企業(yè)也有嘗試，但是最終都無法實現(xiàn)技術突破、達成工業(yè)生產(chǎn)。

大浪淘沙后，唯有石藥集團篤定地堅守著米托蒽醌的藥物臨床價值，最終實現(xiàn)了米托蒽醌脂質體的上市。

而這份成績單的背后，則是石藥集團脂質體藥物研發(fā)從跟跑到領跑的真實寫照。

方寸之間 世界之巔

脂質體是由脂質雙分子層形成的粒徑在納米級別的囊泡，可將毒副作用大、在血液中穩(wěn)定性差、降解快的藥物包裹在脂質體內(nèi)，攜帶藥物濃集于病灶部位，達到靶向給藥的目的，從而提高療效，降低毒性，增強穩(wěn)定性，是近些年來非常活躍的一種脂質體藥物研發(fā)技術。

石藥集團于2004年著手進軍脂質體技術領域，通過不斷進行研發(fā)投入，組建了一支集處方分析、藥理研究和產(chǎn)業(yè)化放大等多層次專業(yè)人才的研發(fā)隊伍，打造了具有自主知識產(chǎn)權的脂質體技術平臺。

基于先進的脂質體技術經(jīng)驗，石藥集團對米托蒽醌進行優(yōu)化，重新設計工藝。采用了獨特的載藥、釋藥技術，保證了給藥后納米粒子可以有效地在腫瘤富集，并合理地釋放藥物，進而提高藥物在腫瘤的生物利用度，從而產(chǎn)生顯著改善的療效和安全性，也避免了容易出現(xiàn)的皮膚毒性和輸液反應。

鹽酸米托蒽醌脂質體注射液的誕生，為臨床提供了新的“武器”，也實現(xiàn)了米托蒽醌的新生。它是石藥集團自主研發(fā)的抗腫瘤脂質體藥物，也是全球首個上市的米托蒽醌脂質體藥物，打破了我國在脂質體藥物研發(fā)領域多年沒有創(chuàng)新藥物上市的局面。石藥終于在方寸之間的脂質體藥物領域的世界之巔中，有了一席之地。

這個成績，石藥集團一等就是十余年。

十年蹤跡 一朝玉成

2010年左右，石藥集團啟動了鹽酸米托蒽醌脂質體注射液的臨床試驗工作，經(jīng)過艱難的探索，2017年，F(xiàn)DA授予其鹽酸米托蒽醌脂質體治療外周T細胞淋巴瘤的孤兒藥資格認定，之后，隨著國內(nèi)臨床的不斷發(fā)展，鹽酸米托蒽醌脂質體注射液的臨床成果不斷閃現(xiàn)，讓人欣喜。

在2020年ASH上，中山大學腫瘤防治中心黃慧強教授就鹽酸米托蒽醌脂質體在復發(fā)/難治外周T細胞淋巴瘤的研究進展進行了口頭匯報。米托蒽醌脂質體在復發(fā)/難治外周T細胞淋巴瘤ORR為40.7%，CR為20.4%，其中不同亞型中AITL、NKTCL的ORR分別為50.0%、52.4%，平均DoR為9.8個月，≥3個月DoR為77.3%，中位PFS為6.7個月，OS為16.3個月。(截至2020年5月19日的數(shù)據(jù))根據(jù)后續(xù)隨訪，ORR為41.7%，CR為23.1%，中位PFS為8.5個月。(截至2020年11月19日的數(shù)據(jù))

根據(jù)石藥集團公告，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品的臨床使用劑量可以大于24 mg/m2，顯著高于米托蒽醌普通注射液的臨床使用劑量(10~12 mg/m2)。該產(chǎn)品治療復發(fā)或難治PTCL患者，疾病控制率為70.5%，客觀緩解率為41.0%，完全緩解率為21.8%;中位無進展生存期為7.5個月，中位緩解持續(xù)時間為11.5個月(數(shù)據(jù)來源于《鹽酸米托蒽醌脂質體注射液說明書》)，治療效果顯著優(yōu)于同適應證的其他藥物。

根據(jù)目前的臨床研究數(shù)據(jù)表明，該產(chǎn)品對卵巢癌、頭頸鱗癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞肺癌、NKT細胞淋巴瘤、軟組織肉瘤等多個瘤種都有顯著改善的治療效果。目前，該產(chǎn)品有十余項臨床試驗仍然進行之中。

(編撰 王娜)