美國MD Anderson癌癥中心Pant等報(bào)告，多隊(duì)列研究一組中位隨訪16.8個月時，KRAS抑制劑Adagrasib復(fù)治攜帶KRAS G12C突變的胰腺導(dǎo)管腺癌、膽管癌和其他實(shí)體瘤患者有臨床活性。(自2023年4月20日ASCO全體會.摘要號425082)

KRAS G12C突變在一系列實(shí)體瘤，尤其是NSCLC(14%)中充當(dāng)致癌驅(qū)動因子。其他的發(fā)病部位為結(jié)腸直腸(3%~4%)、闌尾(3%~4%)、小腸(1%~3%)、膽管(1%)、胰腺(1%~3%)、子宮內(nèi)膜(1.5%)和卵巢(0.4%)。Adagrasib是一種共價KRAS G12C抑制劑，能在該基因的非活化狀態(tài)下不可逆且選擇性地結(jié)合KRAS G12C。

KRYSTAL-1是一項(xiàng)正在進(jìn)行的多隊(duì)列Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)，旨在評估Adagrasib在攜帶KRAS G12C突變的晚期實(shí)體瘤患者中的應(yīng)用(不包括NSCLC和結(jié)腸直腸癌)。各瘤種患者接受不同劑量的治療。本次報(bào)告的一個Ⅱ期隊(duì)列納入攜帶KRAS G12C突變的、不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤(不包括NSCLC和結(jié)腸直腸癌)給予Adagrasib 600 mg bid單藥治療。

截至2022年10月1日，共有64例患者納入該研究組，包括21例胰腺癌、12例膽管癌、10例闌尾癌、5例卵巢癌、4例食管癌或胃食管結(jié)合部癌、4例原發(fā)灶不明癌、3例小腸癌、3例子宮內(nèi)膜癌，1例乳腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。患者既往系統(tǒng)治療線數(shù)的中位值為2，≥3線治療者占34%，初治者占8%。

57例有可測量病灶，并至少接受一劑治療，中位隨訪16.8個月。盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會評估的客觀緩解率為35.1%，均為部分緩解。疾病控制率為86.0%，中位緩解持續(xù)時間為5.3個月。中位無進(jìn)展生存期為7.4個月，中位總生存期為14.0個月。各瘤種中的抗瘤活性見表1。

Adagrasib在膽管癌中更具活性(表1)。1年時，無進(jìn)展率為14.6%，生存率為87.5%。且胰腺癌患者的獲益也較大。

任何級別的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為96.8%，主要為1級和2級，常見的是惡心(49.2%)、腹瀉(47.6%)、疲勞(41.3%)和嘔吐(39.7%)。3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為25.4%，4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥1例(1.6%)。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致25例(39.7%)減量，28例(44.4%)劑量中斷。未見治療中斷和治療相關(guān)死亡。 (編譯 鄭嘉瑞)