現(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)，癌癥的發(fā)生主要受遺傳和環(huán)境因素的綜合影響，且其中很大一部分危險(xiǎn)因素是可以預(yù)防的。但是上溯至1980年，英國(guó)牛津大學(xué)的Doll博士和Peto博士對(duì)當(dāng)時(shí)已知的癌癥危險(xiǎn)因素進(jìn)行了一次拓展性的綜述。他們認(rèn)為大部分癌癥與吸煙或者飲食相關(guān)，而職業(yè)和環(huán)境暴露實(shí)際上沒有那么重要。此外，他們估算了每種危險(xiǎn)因素所致癌癥在總發(fā)生率中所占的比例。(J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv044.)

“35年后，這些危險(xiǎn)因素和估算大都成了現(xiàn)實(shí)?！泵绹?guó)國(guó)際流行病學(xué)研究所(International Epidemiology Institute)的William J. Blot博士和Robert E. Tarone博士回顧了這兩位英國(guó)學(xué)者的原始綜述。Blot博士和Tarone博士主要關(guān)注的是原文中提到的四個(gè)癌癥相關(guān)的危險(xiǎn)因素：吸煙，營(yíng)養(yǎng)，職業(yè)和感染。

Doll博士和Peto博士進(jìn)行的這項(xiàng)綜合分析長(zhǎng)達(dá)117頁，并且委托美國(guó)國(guó)會(huì)技術(shù)評(píng)估辦公室?guī)椭_定可預(yù)防的危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的癌癥所占的比例。這項(xiàng)工作得以延續(xù)，并且成為評(píng)估美國(guó)人生活方式、環(huán)境和宿主因素在癌癥發(fā)生中相對(duì)作用的標(biāo)準(zhǔn)方法。Doll博士是他那個(gè)時(shí)代首屈一指的流行病學(xué)專家，并且是公認(rèn)第一個(gè)證實(shí)吸煙會(huì)導(dǎo)致肺癌并且增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)的人，他關(guān)于肺癌和吸煙的研究發(fā)表在1950年的BMJ上。Doll博士本人有著19年的吸煙史，但他在1949完成這項(xiàng)著名的研究后就戒煙了。

煙草

Doll博士和Peto博士在報(bào)告中指出：在美國(guó)，吸煙是可以預(yù)防的最主要的癌癥危險(xiǎn)因素。據(jù)估算，在1978年，吸煙導(dǎo)致了大約30%的癌因性死亡。Blot博士和Tarone博士認(rèn)為這些數(shù)據(jù)現(xiàn)在仍然適用。在過去這幾十年中，美國(guó)吸煙人數(shù)已大幅減少。但據(jù)估計(jì)，2005年至2009年間35歲以上人口中，吸煙導(dǎo)致84%的男性肺癌，81%的女性肺癌，35%的男性各型癌癥，24%的女性各型癌癥。雖然有關(guān)戒煙的政策已經(jīng)成功縮減了美國(guó)超過一半的吸煙人群，但是目前仍然有超過4千萬的吸煙者，需要繼續(xù)努力來降低這個(gè)數(shù)字。

飲食和營(yíng)養(yǎng)

Doll博士和Peto博士還發(fā)現(xiàn)，支持癌癥與飲食相關(guān)的流行病學(xué)證據(jù)大部分是間接的，而且尚缺乏特殊食物成分對(duì)癌癥影響的可靠證據(jù)。他們最終“猜測(cè)”35%的癌癥可能歸因于飲食，但是他們隨即用一個(gè)泛化的可能范圍來強(qiáng)調(diào)其不確定性(10%～70%)。他們還估計(jì)90%的胃癌和結(jié)直腸癌可能歸因于飲食，50%的子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌與飲食相關(guān)。

Blot博士和Tarone博士指出，他們相當(dāng)一部分的估值實(shí)際上是過高的。比如，HP感染在當(dāng)時(shí)尚未被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在已知感染HP的患者中超過一半的胃癌與之相關(guān)。90%的結(jié)直腸癌估值也太高了。一篇2014年的文獻(xiàn)報(bào)道，超過3700例癌癥患者中只有16%可能與生活方式的聯(lián)合因素相關(guān)(飲食，吸煙，飲酒，體育鍛煉和肥胖)。

雖然從1981年開始發(fā)表的關(guān)于癌癥與營(yíng)養(yǎng)關(guān)系的研究的數(shù)量呈指數(shù)性增長(zhǎng)，但據(jù)估計(jì)與飲食相關(guān)的癌癥百分比的證據(jù)基礎(chǔ)仍主要是以Doll博士和Peto博士總結(jié)的內(nèi)容為準(zhǔn)。此外，尚缺乏各種飲食構(gòu)成和營(yíng)養(yǎng)成分相關(guān)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)的確定性數(shù)據(jù)，并且對(duì)需要包含哪些飲食相關(guān)因素的選擇也是各種各樣。

職業(yè)

在1981年，來自職業(yè)安全和健康機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)顯示，至少20%、也可能高達(dá)38%的癌癥來源于職業(yè)暴露。但是Doll博士和Peto博士提出了一個(gè)低很多的估計(jì)——4%，并且申明這個(gè)數(shù)據(jù)無論怎樣都不可能高過以上兩個(gè)因素。

在隨后的30年，發(fā)表的職業(yè)相關(guān)的流行病學(xué)研究的數(shù)量在增長(zhǎng)，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已知的具有致癌性的工作環(huán)境暴露的數(shù)量也大幅增長(zhǎng)。然而，美國(guó)估計(jì)只有4%的癌因性死亡可以用職業(yè)暴露來解釋。職業(yè)暴露所造成的癌癥比例為2.4%～4.8%。在其他工業(yè)國(guó)家，該比例從瑞士的2.6%至英國(guó)的5.3%不等。管制行動(dòng)和工業(yè)關(guān)注已經(jīng)降低了一部分工作環(huán)境致癌的水平，這意味著在將來，職業(yè)暴露導(dǎo)致的癌因性死亡的比例可以降至1%。因此，先前估計(jì)的職業(yè)暴露相關(guān)的4%的癌因性死亡似乎與美國(guó)和一些其他先進(jìn)工業(yè)國(guó)家可獲得的最佳的流行病學(xué)證據(jù)相一致

感染

當(dāng)1981年這篇綜述發(fā)表的時(shí)候，很多疾病與感染的關(guān)系還沒有被建立，比如HPV、HCV和HP。但通過其他感染已經(jīng)意識(shí)到這種關(guān)聯(lián)，比如HBV和肝癌，EBV和Burkitt淋巴瘤，血吸蟲和膀胱癌，支睪吸蟲和膽管肉瘤。他們知道在未來可能發(fā)現(xiàn)新的病原體與癌癥相關(guān)。因此，他們認(rèn)為美國(guó)10%的癌因性死亡與感染相關(guān)。但10%后面要打個(gè)問號(hào)，這個(gè)問號(hào)至少有1%的上升幅度。但是，考慮到與癌癥相關(guān)的HP、HCV和HPV感染，以及突然顯著增多的HIV/AIDS流行，對(duì)于美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家，他們粗略估計(jì)的10%的癌因性死亡與感染相關(guān)也可能是合理的。

Blot博士和Tarone博士總結(jié)，科學(xué)調(diào)查是一個(gè)動(dòng)態(tài)而非靜態(tài)的過程，來自當(dāng)下研究的新數(shù)據(jù)將有望詳盡揭示環(huán)境和基因易感性對(duì)人類惡性腫瘤的影響。那么，兩位英國(guó)學(xué)者在1978年作的前瞻性估計(jì)，是否仍然適用于21世紀(jì)?人們拭目以待。

(編譯 周旻 審校 盧鈾)