沙格列汀是一種治療2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。SAVOR-TIMI 53試驗(yàn)證實(shí)：在2年的隨訪期內(nèi)，使用沙格列汀與心血管高?；颊甙┌Y發(fā)病率和癌癥相關(guān)死亡率的增加無關(guān)。(2015年美國糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì).摘要號11-OR)

這項(xiàng)研究將16 000多例患者隨機(jī)分配入沙格列汀組或安慰劑組。在預(yù)設(shè)的二次分析中，隨訪期間內(nèi)共有688例癌癥均勻分布在這兩組中。

多倫多大學(xué)Lawrence A Leiter 博士坦言：“雖然這項(xiàng)結(jié)果受限于相對較少的癌癥類型和較短的隨訪時(shí)間，但是僅在這短短的2.1年內(nèi)，如果我們就能發(fā)現(xiàn)在兩組間某種癌癥的發(fā)病率有顯著性差異，我們會(huì)感到非常驚訝的?！?/p>

弗吉尼亞州立大學(xué)Anthony L McCall博士推測所發(fā)現(xiàn)的腫瘤很可能在治療前就已經(jīng)存在了。Leiter博士也同意這一觀點(diǎn)。

癌癥風(fēng)險(xiǎn)：

增高?降低?還是沒受影響?

Leiter博士指出，雖然2型糖尿病患者患癌風(fēng)險(xiǎn)增加，但他們?nèi)圆磺宄堤撬幬镌谄渲兴鸬降淖饔?。既往研究曾?bào)道降糖藥物可能增高、降低或不影響癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。他補(bǔ)充表示，之前關(guān)于DPP-4抑制劑可能增加胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)并沒有得到證實(shí)。很少有大型的隨機(jī)對照試驗(yàn)探討降糖藥物對癌癥風(fēng)險(xiǎn)的具體影響。

為此，研究者分析了SAVOR-TIMI臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。這項(xiàng)臨床研究將16 413例確診有心血管疾病(80%)或合并多重心血管危險(xiǎn)因素(20%)的2型糖尿病患者隨機(jī)分配入沙格列汀組(5 mg/d，腎功能不全者的劑量為2.5 mg/d;共8280例)或安慰劑組(8173例)?；颊叩钠骄挲g為65歲，患有糖尿病平均年限為12年，1/3為女性。他們的HbA1c基線水平為8.0%，大約69%的患者同時(shí)服用二甲雙胍，40%同時(shí)服用磺酰脲類藥物。

主要終點(diǎn)為心血管死亡事件、心肌梗死或缺血性卒中?！斑@是一個(gè)心血管事件驅(qū)動(dòng)的研究，中位隨訪2.1年時(shí)研究達(dá)到了所需發(fā)生事件數(shù)量，因此在這一點(diǎn)上，該研究已經(jīng)完成。”Leiter 博士解釋說。與安慰劑相比，沙格列汀滿足非劣效性的主要研究終點(diǎn)，但并不優(yōu)于前者。

本項(xiàng)研究中，研究人員觀察了12個(gè)主要癌癥的發(fā)生率：即，黑色素瘤、前列腺癌、皮膚癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、肝癌和膽道癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤、泌尿道腫瘤和膀胱癌、結(jié)腸癌、胰腺癌，另外還額外觀察了其他類型癌癥的發(fā)病率。

隨訪2.1年后，安慰劑組的362例(53%)患者和沙格列汀組的326例(47%)患者至少患有一種癌癥(HR=0.89，P=0.13)。安慰劑組(31例)的結(jié)腸癌發(fā)病率高于沙格列汀組(16例)。針對這些數(shù)據(jù)，Leiter博士強(qiáng)調(diào)：“因?yàn)槔龜?shù)實(shí)在是太少了，所以我不會(huì)過度解讀這一結(jié)果”。

患有癌癥的高危因素包括：老年男性、HbA1c水平低、舒張壓低和腎小球?yàn)V過率低，但并不包括尚未形成的動(dòng)脈粥樣硬化。

部分患者服用胰島素，二甲雙胍，磺脲類藥物，噻唑烷二酮類藥物，阿司匹林，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，血管緊張素受體拮抗劑，β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑。然而，癌癥患者中服用他汀類藥物的比例略高(83例vs 78例，P=0.004)，但在基線水平上并沒有糾正這一差異。

男性癌癥患病率高于女性。但兩組間相同性別患者的發(fā)病率無差異。與既往報(bào)道一致的是，年齡越大，患癌人數(shù)越多。

然而，糖尿病病程并不能預(yù)測患癌的可能性。對于年齡小于65歲、糖尿病病程少于5年的患者，沙格列汀組患癌人數(shù)顯著性少于安慰劑組。同樣，Leiter博士認(rèn)為目前尚不宜過度解讀這些發(fā)現(xiàn)。

多因素分析結(jié)果顯示，男性、血脂異常或目前正在吸煙的人群更容易患上癌癥。

沙格列汀組(53例)和安慰劑組(59例)癌癥相關(guān)死亡率相似。

該研究對癌癥風(fēng)險(xiǎn)的意義

因此，“按性別、年齡、種族/民族、糖尿病病程、HbA1c基線水平和藥物治療的分層方法并沒有顯示出兩組間存在任何臨床意義的差異”。他總結(jié)道，“雖然這項(xiàng)研究能夠體現(xiàn)心血管疾病方面的差異，但是還可能合理地探測出癌癥發(fā)病情況的差異。在整個(gè)隊(duì)列中，約有1300例心血管事件和約700例癌癥事件，這再次凸顯一個(gè)事實(shí)，即癌癥是糖尿病的并發(fā)癥?！?/p>

(編譯 程熠)