初步研究結(jié)果顯示，BRAF不僅是黑色素瘤治療靶點(diǎn)也是多種腫瘤治療靶點(diǎn)，該研究用的藥物是BRAF V600激酶抑制劑Vemurafenib(羅氏/基因泰克)，該藥物于2011年獲批用于黑色素瘤的治療。(N Engl J Med. 2015,373:726-736.)

研究者評(píng)估了該藥用于治療122例黑色素瘤以外的腫瘤患者的療效，所有患者均有BRAF V600突變。其中非小細(xì)胞肺癌患者緩解率42%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月。此外該研究還探討了個(gè)該藥在間變性甲狀腺癌、膽管上皮癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者中的緩解情況。

研究者認(rèn)為對(duì)那些有一定緩解的腫瘤，可進(jìn)一步探討聯(lián)合治療如聯(lián)合MEK抑制劑的療效。對(duì)Vemurafenib單藥治療有反應(yīng)的腫瘤，聯(lián)合靶向治療或可有更大獲益，對(duì)于單藥無(wú)效的腫瘤，聯(lián)合治療或可克服對(duì)Vemurafenib單藥的耐藥。

這種籃式研究設(shè)計(jì)(basket study)是相對(duì)較新的概念，即把有共同基因突變的不同類型腫瘤放到一個(gè)“籃子”里，評(píng)估治療對(duì)特定基因異常的腫瘤而不僅是組織來(lái)源。研究者樂(lè)觀地指出，這應(yīng)該昭示著未來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向。

研究者希望這種藍(lán)式研究設(shè)計(jì)可成為傳統(tǒng)疾病特異性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的補(bǔ)充，而不是對(duì)其進(jìn)行替代，該籃式研究一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)就是基因突變和腫瘤類型都重要。另外這種設(shè)計(jì)也是非常好的同時(shí)探討靶向某種基因突變的藥物對(duì)多種類型腫瘤療效的途徑。

該研究的主要研究終點(diǎn)為緩解率，次要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存和總生存。這些腫瘤中，肺癌是對(duì)Vemurafenib治療有緩解的腫瘤類型，14例患者有腫瘤消退，12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率為23%，中位總生存未達(dá)到，初始12個(gè)月的總生存率為66%。

(編譯 王毅)