雖然男性和女性在腫瘤易感性、生存率和死亡率上存在差異的事實(shí)已眾所周知，但對(duì)具體到分子層面上的深刻原因卻認(rèn)知有限。

M.D.安德森癌癥中心的一項(xiàng)研究回顧性選擇了13種惡性腫瘤樣本，致力闡釋性別差異在分子層面上對(duì)這些腫瘤有何影響。研究團(tuán)隊(duì)利用來(lái)自癌癥基因圖譜（Cancer Genome Atlas）的數(shù)據(jù)，對(duì)男女兩性腫瘤患者疾病的分子學(xué)差異進(jìn)行了全面分析，發(fā)現(xiàn)兩性患者在癌癥發(fā)病率和死亡率上存在不同，在某些癌癥的臨床治療實(shí)踐上，其中一半以上的基因表達(dá)受性別因素的影響。這些基因都包含了對(duì)臨床決策的重要信息、治療的靶點(diǎn)，或者是有助于預(yù)測(cè)患者預(yù)后或治療敏感性的生物學(xué)標(biāo)志。[Cancer Cell. 2016, 29(5): 711.]

研究結(jié)果

該研究分別分析了罹患不同腫瘤的男性患者和女性患者，每類(lèi)患者樣本數(shù)量大于等于30例。這些腫瘤包括膀胱癌、結(jié)腸癌、腎癌、腦瘤、直腸癌、甲狀腺癌、肝癌、肺癌以及急性髓性白血病等。研究所涉及的分子層面分析包含體細(xì)胞突變、基因拷貝改變、蛋白質(zhì)表達(dá)、基因表達(dá)以及DNA甲基化等。該研究還對(duì)例如種族、年齡、疾病分期、吸煙狀態(tài)和腫瘤樣本的純度等因素進(jìn)行了質(zhì)控。

研究者Han Liang等發(fā)現(xiàn)：樣本資料可被分為兩組，一組攜帶受性別差異因素影響較小的基因，被稱(chēng)為弱性別效應(yīng)組；而另一組則攜帶了具有很強(qiáng)性別特異性的基因，被稱(chēng)為強(qiáng)性別效應(yīng)組。考慮到目前針對(duì)兩性癌癥患者均采取相同的治療方法，Liang等認(rèn)為這種策略對(duì)弱性別效應(yīng)組患者而言或許是合適的，但對(duì)強(qiáng)性別效應(yīng)組患者來(lái)說(shuō)可能不妥，此時(shí)性別因素對(duì)治療結(jié)果的影響不容忽視。

研究意義

Liang稱(chēng)，該研究有助于闡明腫瘤性別差異的分子學(xué)基礎(chǔ)，并為未來(lái)研發(fā)性別特異性的精準(zhǔn)抗腫瘤藥物奠定了重要基礎(chǔ)。此外，他們的研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤形成過(guò)程中性別的差異會(huì)被放大。但是考慮到腫瘤發(fā)生、性染色體以及激素等因素對(duì)這一過(guò)程可能產(chǎn)生影響，因此在缺乏更深入的研究之前，目前不宜得出該結(jié)論。

Liang等建議：在藥物開(kāi)發(fā)和治療實(shí)踐中，應(yīng)該特別關(guān)注強(qiáng)性別效應(yīng)組患者。因?yàn)橐坏┛紤]了性別差異因素對(duì)治療目標(biāo)的影響，納入大量具有此類(lèi)性別特異性靶點(diǎn)基因表達(dá)患者的臨床試驗(yàn)可能更容易獲得成功。鑒于在腫瘤預(yù)防和治療方面以性別差異為基礎(chǔ)的研究尚未得到系統(tǒng)開(kāi)展，上述成果就顯得至關(guān)重要。

（編譯 丁小倩）