《科學》雜志發(fā)表了重磅研究，液體活檢再次刷屏。美國約翰斯·霍普金斯大學研究者研發(fā)了一種名為CancerSEEK的液體活檢技術(shù)，可同時對八大常見腫瘤進行早期檢測，中位敏感性達到70%，特異性達99%以上。(Science. 2018年1月18日在線版)

渾身都是閃光點

關(guān)鍵是這八大腫瘤中五種目前沒有早期檢測手段，利用CancerSEEK檢測敏感性非常高，對卵巢癌的敏感性高達98%!關(guān)鍵是CancerSEEK不僅能檢測腫瘤，還能準確判斷瘤種，這是以往液體活檢想都不敢想的!

關(guān)鍵是它還便宜，研究者預計CancerSEEK成本不高于500美金，不高于任何現(xiàn)有的腫瘤檢測方法，適用于大范圍篩查，跟結(jié)腸鏡和鉬靶相比又便宜又便捷，真是牛得不要不要的!

16種基因+8種蛋白

研究者在最初選取的幾百個基因和41個蛋白基礎(chǔ)上進行了精簡，最終鎖定了16種腫瘤相關(guān)基因和8個腫瘤特異性蛋白，用計算機算法對結(jié)果進行分析。

顯然，這是非常明智的決定。因為并不是選取的檢測對象越多越好，隨著檢測對象數(shù)量增加，敏感性確有提高但并無額外益處，成本上去了，特異性下來了。精簡基因突變檢測數(shù)量很重要，有利于將假陽性率和檢測費用控制到最低。

CancerSEEK檢測第一步是對16種腫瘤相關(guān)基因突變的檢測，第二步是檢測八種蛋白標志物。因為早期腫瘤并不能釋放足夠的可檢出的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)，即使最敏感的檢測方法也不能將其檢出。

這八種蛋白分別為CA125、CEA、CA19-9、催乳素(PRL)、肝細胞生長因子(HGF)、骨橋蛋白(OPN)、髓過氧化物酶(MPO)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(TIMP-1)，八大金剛。

特異性和敏感性俱佳

結(jié)果很是令人驚艷，對812名無腫瘤病史的健康人群的檢測中，這一檢測的特異性在99%以上，只有7名健康對照者檢測結(jié)果陽性，研究者指出，這7名檢測陽性者搞不好也有腫瘤，只是臨床上還未檢出。而已經(jīng)全民推廣的常見腫瘤篩查中，如乳房X線攝影假陽性率都在10%。

至于敏感性，研究者用CancerSEEK檢測了1005例腫瘤患者血標本，這些患者患Ⅰ~Ⅲ期卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌、肺癌和乳腺癌，腫瘤都沒有轉(zhuǎn)移，也未接受過化療。這八大腫瘤貢獻了美國近60%的腫瘤死亡病例，且前五種腫瘤目前沒有有效的早檢方法。

這1000余例患者中位年齡64歲，Ⅰ期患者占20%，Ⅱ期患者49%，Ⅲ期患者31%。有一種基因突變和/或蛋白表達異常即為陽性。CancerSEEK檢測對Ⅱ期患者的中位敏感性為73%，對Ⅲ期患者為78%，對Ⅰ期患者為43%。Ⅰ期腫瘤中，這一檢測對肝癌的敏感性最高，達100%，最食管癌的敏感性最低，為20%?？傮w敏感性最高的是卵巢癌，為98%，乳腺癌最低，為33%。卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌這五種尚無有效早檢手段的腫瘤中，CancerSEEK檢測的敏感性在69%~98%。

還能判斷瘤種

CancerSEEK還有一個過人之處就是能判斷瘤種，許多基因突變在多種腫瘤中都存在，很難通過基因檢測判斷患的是哪種腫瘤，但因為CancerSEEK同時還檢測了蛋白，這八種蛋白和另外39種蛋白的檢測結(jié)果綜合性別進行判斷。這使63%的患者可精準確定是哪個系統(tǒng)的腫瘤，83%的患者可將腫瘤病灶鎖定在兩個之內(nèi)，只需進一步檢查就能明確診斷。

還需進一步完善

這一技術(shù)距離投放市場還得幾年時間，真到那個時候，檢測腫瘤就會變得很簡單，到醫(yī)院抽個血查個血常規(guī)似的。不過寄希望于畢其功于一役，用這種檢測檢出所有腫瘤顯然不可能，在真實世界驗證這一檢測的有效性也需要一個過程，這種檢測對早期腫瘤的檢出率只有43%，真用到一般人群中還能不能有效果不好說，因為健康人血中ctDNA就更少了。

研究選取的是健康對照，一般人群中可能還有良性病變和炎癥患者，血中蛋白水平也會有變化，因此假陽性率是研究者下一步的重點研究方向。研究者計劃開展大樣本檢測，5年內(nèi)對5萬名女性進行CancerSEEK檢測，對假陽性率不到1%這一數(shù)據(jù)進行驗證。

還有，得出結(jié)論的數(shù)據(jù)庫，也用來作驗證數(shù)據(jù)集，用獨立驗證數(shù)據(jù)集會更好一些。即使獲得驗證，也還需要開展針對一般人群的前瞻性臨床研究，驗證這一檢測的有效性，驗證其是否真可改善腫瘤患者生存。這些都提示，這一檢測不盡善盡美，還需要完善，當然這種檢測還是可能改觀我們的腫瘤篩查。

(編譯 王嵐)