《科學(xué)》雜志發(fā)表了重磅研究，液體活檢再次刷屏。美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究者研發(fā)了一種名為CancerSEEK的液體活檢技術(shù)，可同時(shí)對(duì)八大常見(jiàn)腫瘤進(jìn)行早期檢測(cè)，中位敏感性達(dá)到70%，特異性達(dá)99%以上。(Science. 2018年1月18日在線版)

渾身都是閃光點(diǎn)

關(guān)鍵是這八大腫瘤中五種目前沒(méi)有早期檢測(cè)手段，利用CancerSEEK檢測(cè)敏感性非常高，對(duì)卵巢癌的敏感性高達(dá)98%!關(guān)鍵是CancerSEEK不僅能檢測(cè)腫瘤，還能準(zhǔn)確判斷瘤種，這是以往液體活檢想都不敢想的!

關(guān)鍵是它還便宜，研究者預(yù)計(jì)CancerSEEK成本不高于500美金，不高于任何現(xiàn)有的腫瘤檢測(cè)方法，適用于大范圍篩查，跟結(jié)腸鏡和鉬靶相比又便宜又便捷，真是牛得不要不要的!

16種基因+8種蛋白

研究者在最初選取的幾百個(gè)基因和41個(gè)蛋白基礎(chǔ)上進(jìn)行了精簡(jiǎn)，最終鎖定了16種腫瘤相關(guān)基因和8個(gè)腫瘤特異性蛋白，用計(jì)算機(jī)算法對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

顯然，這是非常明智的決定。因?yàn)椴⒉皇沁x取的檢測(cè)對(duì)象越多越好，隨著檢測(cè)對(duì)象數(shù)量增加，敏感性確有提高但并無(wú)額外益處，成本上去了，特異性下來(lái)了。精簡(jiǎn)基因突變檢測(cè)數(shù)量很重要，有利于將假陽(yáng)性率和檢測(cè)費(fèi)用控制到最低。

CancerSEEK檢測(cè)第一步是對(duì)16種腫瘤相關(guān)基因突變的檢測(cè)，第二步是檢測(cè)八種蛋白標(biāo)志物。因?yàn)樵缙谀[瘤并不能釋放足夠的可檢出的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)，即使最敏感的檢測(cè)方法也不能將其檢出。

這八種蛋白分別為CA125、CEA、CA19-9、催乳素(PRL)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、骨橋蛋白(OPN)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(TIMP-1)，八大金剛。

特異性和敏感性俱佳

結(jié)果很是令人驚艷，對(duì)812名無(wú)腫瘤病史的健康人群的檢測(cè)中，這一檢測(cè)的特異性在99%以上，只有7名健康對(duì)照者檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，研究者指出，這7名檢測(cè)陽(yáng)性者搞不好也有腫瘤，只是臨床上還未檢出。而已經(jīng)全民推廣的常見(jiàn)腫瘤篩查中，如乳房X線攝影假陽(yáng)性率都在10%。

至于敏感性，研究者用CancerSEEK檢測(cè)了1005例腫瘤患者血標(biāo)本，這些患者患Ⅰ~Ⅲ期卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌、肺癌和乳腺癌，腫瘤都沒(méi)有轉(zhuǎn)移，也未接受過(guò)化療。這八大腫瘤貢獻(xiàn)了美國(guó)近60%的腫瘤死亡病例，且前五種腫瘤目前沒(méi)有有效的早檢方法。

這1000余例患者中位年齡64歲，Ⅰ期患者占20%，Ⅱ期患者49%，Ⅲ期患者31%。有一種基因突變和/或蛋白表達(dá)異常即為陽(yáng)性。CancerSEEK檢測(cè)對(duì)Ⅱ期患者的中位敏感性為73%，對(duì)Ⅲ期患者為78%，對(duì)Ⅰ期患者為43%。Ⅰ期腫瘤中，這一檢測(cè)對(duì)肝癌的敏感性最高，達(dá)100%，最食管癌的敏感性最低，為20%?？傮w敏感性最高的是卵巢癌，為98%，乳腺癌最低，為33%。卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌這五種尚無(wú)有效早檢手段的腫瘤中，CancerSEEK檢測(cè)的敏感性在69%~98%。

還能判斷瘤種

CancerSEEK還有一個(gè)過(guò)人之處就是能判斷瘤種，許多基因突變?cè)诙喾N腫瘤中都存在，很難通過(guò)基因檢測(cè)判斷患的是哪種腫瘤，但因?yàn)镃ancerSEEK同時(shí)還檢測(cè)了蛋白，這八種蛋白和另外39種蛋白的檢測(cè)結(jié)果綜合性別進(jìn)行判斷。這使63%的患者可精準(zhǔn)確定是哪個(gè)系統(tǒng)的腫瘤，83%的患者可將腫瘤病灶鎖定在兩個(gè)之內(nèi)，只需進(jìn)一步檢查就能明確診斷。

還需進(jìn)一步完善

這一技術(shù)距離投放市場(chǎng)還得幾年時(shí)間，真到那個(gè)時(shí)候，檢測(cè)腫瘤就會(huì)變得很簡(jiǎn)單，到醫(yī)院抽個(gè)血查個(gè)血常規(guī)似的。不過(guò)寄希望于畢其功于一役，用這種檢測(cè)檢出所有腫瘤顯然不可能，在真實(shí)世界驗(yàn)證這一檢測(cè)的有效性也需要一個(gè)過(guò)程，這種檢測(cè)對(duì)早期腫瘤的檢出率只有43%，真用到一般人群中還能不能有效果不好說(shuō)，因?yàn)榻】等搜衏tDNA就更少了。

研究選取的是健康對(duì)照，一般人群中可能還有良性病變和炎癥患者，血中蛋白水平也會(huì)有變化，因此假陽(yáng)性率是研究者下一步的重點(diǎn)研究方向。研究者計(jì)劃開(kāi)展大樣本檢測(cè)，5年內(nèi)對(duì)5萬(wàn)名女性進(jìn)行CancerSEEK檢測(cè)，對(duì)假陽(yáng)性率不到1%這一數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。

還有，得出結(jié)論的數(shù)據(jù)庫(kù)，也用來(lái)作驗(yàn)證數(shù)據(jù)集，用獨(dú)立驗(yàn)證數(shù)據(jù)集會(huì)更好一些。即使獲得驗(yàn)證，也還需要開(kāi)展針對(duì)一般人群的前瞻性臨床研究，驗(yàn)證這一檢測(cè)的有效性，驗(yàn)證其是否真可改善腫瘤患者生存。這些都提示，這一檢測(cè)不盡善盡美，還需要完善，當(dāng)然這種檢測(cè)還是可能改觀我們的腫瘤篩查。

(編譯 王嵐)