去年11月，默沙東公司曾透露其PD-1免疫療法帕博利珠單抗(Pembrolizumab， Keytruda)二線治療食管癌的Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-181達到主要研究終點。日前，該關(guān)鍵性研究結(jié)果正式公布。結(jié)果顯示，帕博利珠單抗顯示非常顯著的療效，在PD-L1表達陽性食管癌患者中，與化療相比，帕博利珠單抗可降低31%的死亡風險。這是PD-1免疫療法首次在這一患者人群中顯示有生存獲益。

據(jù)估計2018年全球范圍內(nèi)有超過572 000例食管癌新發(fā)病例和508 000例死亡病例。食管癌在全球范圍內(nèi)為第七大高發(fā)腫瘤，中國食管癌發(fā)病率居首位。食管癌治療難度較大。

KEYNOTE-181研究是一項開發(fā)標簽Ⅲ期隨機臨床研究，入組628例晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌或腺癌患者或胃食管連接部SiewertⅠ型腺癌患者，患者在一線標準治療后疾病進展，1:1比例隨機分組分別接受帕博利珠單抗單藥治療或醫(yī)生選擇的化療(包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康)，中位分別隨訪7.1個月和6.9個月。

結(jié)果顯示，PD-L1表達陽性(CPS評分≥10)患者(222例)中，帕博利珠單抗組中位總生存期為9.3個月，化療組為6.7個月(HR=0.69, 95%CI 0.52~0.93，P=0.0074)，12個月總生存率分別為42%和20%。鱗癌患者(401例)中，帕博利珠單抗組中位總生存較化療組有臨床意義的改善(8.2個月 vs. 7.1個月，HR=0.78, 95%CI 0.63~0.96，P=0.0095，未達到研究預設(shè)統(tǒng)計學顯著性)。

帕博利珠單抗目前正在65項研究超過9000例患者中進行臨床試驗，包括在胃癌、肝細胞癌和食管癌等多種消化系統(tǒng)腫瘤中的應用，在Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-590中，帕博利珠單抗與化療聯(lián)合一線治療食管癌的方案也正在被探討。

帕博利珠單抗目前在全球已獲批用于黑色素瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等多個瘤種，在中國已獲批用于一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

(編譯 韓婧)