近日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)發(fā)布《2020年臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告》，公布了過去一年中最重要的臨床研究進(jìn)展，并指出應(yīng)重點(diǎn)推進(jìn)的研究領(lǐng)域。(J Clin Oncol. 2020年2月4日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.03141)

ASCO年報(bào)將腫瘤手術(shù)治療的精細(xì)化作為2020年度最佳進(jìn)展。多年來，新型的全身治療方法改善了患者的生存和生活質(zhì)量，而且這些方法的出現(xiàn)結(jié)合新型、更好的方式正在顯著改變腫瘤外科學(xué)的作用，改觀了腫瘤的手術(shù)治療。系統(tǒng)性癌癥療法提高了手術(shù)效率，減少了許多患者所需的手術(shù)范圍，甚至完全避免了某些患者的手術(shù)應(yīng)用。

年度最佳進(jìn)展：

癌癥手術(shù)治療進(jìn)展

ASCO將癌癥手術(shù)治療的精細(xì)化列為最佳進(jìn)展，認(rèn)可了新型治療方法在減少手術(shù)數(shù)量、甚至減少手術(shù)需求方面的價(jià)值，同時(shí)增加了在需要時(shí)進(jìn)行手術(shù)的患者數(shù)量。特別是，在新輔助治療方面取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。胰腺癌、腎癌、前列腺癌和黑色素瘤的系統(tǒng)治療進(jìn)展重塑了外科治療方式，使其成為今年最令人印象深刻的研究成果之一。

腫瘤治療始于外科手術(shù)，其歷史可以追溯到遠(yuǎn)古時(shí)代。近年來，出現(xiàn)了其他治療方法，外科手術(shù)在癌癥醫(yī)療中的作用不斷發(fā)展。研究者表示，這些年來，盡管新的全身療法的開發(fā)方面取得了相當(dāng)大的進(jìn)步，但這些進(jìn)展對(duì)癌癥外科治療的影響直到最近才被看到。全身治療有效地減少了某些患者的手術(shù)量，甚至是一些患者的手術(shù)需求。同時(shí)，這些進(jìn)步也增加了確實(shí)需要手術(shù)的患者數(shù)量。

在某些情況下，新輔助療法可大大減少一例患者所需的手術(shù)量，不僅可以延長生存期，還可以縮短患者的康復(fù)時(shí)間，并最終改善生活質(zhì)量。例如：在黑色素瘤以及腎癌和胰腺癌中系統(tǒng)療法的進(jìn)步，有助于重塑外科手術(shù)的作用，使其成為今年最令人印象深刻的成功范例之一。具體包括：

黑色素瘤：新輔助免疫聯(lián)合治療使晚期黑色素瘤手術(shù)治療更成功、侵入性更少。兩項(xiàng)特色研究驗(yàn)證了術(shù)前聯(lián)合免疫療法的有效性和安全性。這些研究已經(jīng)改變了實(shí)踐，在許多情況下可幫助局部晚期黑色素瘤患者避免手術(shù)治療。NeoCombi研究中，澳大利亞研究者探索了達(dá)拉非尼+曲美替尼用于ⅢC期、BRAF V600突變患者新輔助治療的療效。結(jié)果顯示，手術(shù)切除時(shí)有86%的患者產(chǎn)生緩解，并且近一半(46%)的患者完全緩解。OpACIN-neo研究顯示，低劑量伊匹單抗+納武利尤單抗用于晚期黑色素瘤可使治療更耐受且有效，長期研究結(jié)果值得期待。

腎癌：靶向治療成為立即手術(shù)患者的可選擇方案。傳統(tǒng)意義上，手術(shù)切除一直是許多實(shí)體瘤(包括腎細(xì)胞癌)的主要療法。但兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)，以靶向治療為基礎(chǔ)的方法可以消除/降低此類癌癥的手術(shù)需求。

CARMENA研究中，450例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者隨機(jī)分配接受腎切除術(shù)序貫舒尼替尼或僅舒尼替尼。結(jié)果顯示，單用舒尼替尼療效不差于手術(shù)序貫舒尼替尼，舒尼替尼組和手術(shù)組的中位總生存期(OS)分別為18.4個(gè)月和13.9個(gè)月，中、高風(fēng)險(xiǎn)組中兩個(gè)治療組的中位OS分別為23.4個(gè)月和19個(gè)月、13.3個(gè)月和10.2個(gè)月。SURTIME研究顯示，與舒尼替尼治療后再手術(shù)相比，先手術(shù)并不能顯著改善原發(fā)轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。

胰腺癌：前期治療可使更多胰腺癌患者能接受手術(shù)治療。盡管手術(shù)切除為胰腺癌患者提供了最大的生存機(jī)會(huì)，但許多腫瘤要么難以通過外科手術(shù)完全切除，要么根本無法切除。年報(bào)中的兩項(xiàng)初步研究表明，更多的胰腺癌患者可能有資格接受術(shù)前系統(tǒng)治療。

一項(xiàng)單臂Ⅱ期研究中，研究者探索了新輔助FOLFIRINOX方案+放療用于48例邊緣可切除胰腺癌患者的療效。結(jié)果顯示，總?cè)巳旱闹形籔FS為14.7個(gè)月，中位OS為37.7個(gè)月，接受手術(shù)切除患者的中位PFS明顯改善(48.6個(gè)月)。

預(yù)防和分子診斷

在預(yù)防領(lǐng)域，較長的真實(shí)世界隨訪證實(shí)了HPV疫苗可降低宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)，大型研究發(fā)現(xiàn)維生素D補(bǔ)充劑并不能預(yù)防癌癥。長期數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)HPV的疫苗正在降低真實(shí)世界中的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。

基因/分子檢測(cè)確定的某些突變可用作癌癥的生物標(biāo)志物，基因組研究進(jìn)展開辟了睪丸生殖細(xì)胞瘤的分子檢測(cè)和治療的新時(shí)代。一項(xiàng)研究表明，生物標(biāo)志物(例如生殖細(xì)胞BRCA檢測(cè))也可提示最可能有效的療法。在另一項(xiàng)重要的研究中，基因組生物標(biāo)志物可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的臨床分期、腫瘤大小以及對(duì)治療的反應(yīng)。這標(biāo)志著分子生物標(biāo)志物作為診斷和疾病管理的有效工具有了重大進(jìn)展。

腫瘤治療進(jìn)展

治療方法的進(jìn)展包括聯(lián)合療法的成功，這表明可以延長某類癌癥患者的生存期而不增加毒性。靶向療法對(duì)更多難治性癌癥患者有效。過去一年在癌癥治療方面取得了巨大進(jìn)展，包括外科手術(shù)、放療、聯(lián)合療法、免疫療法和其他方面。在乳腺癌和肺癌等主要癌癥中均有重要結(jié)果，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和膀胱癌等難治性癌癥中也有可喜的結(jié)果。轉(zhuǎn)移性胰腺癌迎來首個(gè)生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的靶向療法。

手術(shù)和放療

積極治療——局部鞏固治療或手術(shù)可改善某些Ⅳ期肺癌患者的疾病控制。對(duì)早期宮頸癌來說，開放式手術(shù)優(yōu)于微創(chuàng)手術(shù)。

立體定向放射治療可延長寡轉(zhuǎn)移患者的生存期。放療和/或手術(shù)(局部鞏固治療)已被推薦用于寡轉(zhuǎn)移患者的根治性療法。兩項(xiàng)研究證實(shí)，順鉑+放療可作為HPV陽性頭頸鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

聯(lián)合治療

抗體藥物偶聯(lián)物可延遲HER2陽性乳腺癌的復(fù)發(fā)?；贙ATHERINE研究，T-DM1于2019年獲FDA批準(zhǔn)用于新輔助治療后手術(shù)后有殘留病灶HER2乳腺癌的輔助治療。

免疫聯(lián)合化療可延遲轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的疾病進(jìn)展。IMpassion130研究顯示，阿特珠單抗聯(lián)合化療可改善三陰性乳腺癌的PFS。2019年3月，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇獲FDA批準(zhǔn)用于三陰性乳腺癌，并得到廣泛應(yīng)用。

Ribociclib加入內(nèi)分泌治療可改善ER+/HER2-較年輕女性晚期乳腺癌的生存。MONALEESA-7結(jié)果表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，CDK4/6抑制劑Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療為晚期ER+/HER2-、圍絕經(jīng)期女性帶來了更大的生存優(yōu)勢(shì)。

靶向聯(lián)合治療可提高前列腺癌和腎癌患者的存活率。KEYNOTE-426 和JAVELIN Renal 101研究分別證實(shí)了與舒尼替尼相比，阿昔替尼+帕博利珠單抗、Avelumab+阿昔替尼顯著改善初治晚期腎細(xì)胞癌的OS、PFS。ENZAMET研究顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，恩雜魯胺+雄激素抑制劑可改善轉(zhuǎn)移性前列腺癌的PFS和OS。

替莫唑胺聯(lián)合洛莫司汀可改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生存。CeTeG/NOA-09研究顯示，聯(lián)合治療可顯著改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中位OS，兩組中位OS分別為48.1個(gè)月和31.4個(gè)月。

幾十年來獲首次重大進(jìn)展，免疫檢查點(diǎn)抑制劑延長了廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的生存期?；贗Mpower 133研究結(jié)果，2019年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了阿特珠單抗+化療用于ES-SCLC的一線治療。

雙藥和三藥聯(lián)合靶向治療可改善BRAF突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)的生存。BRAF突變CRC患者的預(yù)后很差，BEACON CRC研究結(jié)果能改變這類患者的臨床實(shí)踐，是重要研究進(jìn)展之一。

基于AUGMENT研究，利妥昔單抗+來那度胺可改善兩類B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的生存。

靶向、免疫治療

PRAP抑制劑延遲晚期卵巢癌的疾病進(jìn)展。Ⅲ期SOLO1研究發(fā)現(xiàn)奧拉帕利一線維持治療可改善BRCA1/2突變晚期卵巢癌患者的PFS。基于此奧拉帕利獲FDA批準(zhǔn)，此后，BRCA1/2突變Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的臨床實(shí)踐取得了實(shí)質(zhì)性地改變。

靶向治療可提高膀胱癌的生存。JNJ-42756493 和EV-201研究為晚期尿路上皮癌開辟了新方向，從之前的化療到免疫聯(lián)合治療發(fā)展到目前的靶向治療。

免疫治療和酪氨酸激酶抑制劑獲批用于治療肝癌。KEYNOTE-224顯示帕博利珠單抗是經(jīng)索拉非尼治療后晚期肝癌的潛在新方案。CELESTIAL研究顯示，卡博替尼可改善經(jīng)索拉非尼治療后晚期肝癌患者的生存期。

免疫治療在頭頸部鱗癌中取得較大進(jìn)展。KEYNOTE048研究顯示，與EXTREME方案相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療在PD-L1 CPS≥20和CPS≥1人群中，可獲得更好的OS，兩組的OS分別為14.7個(gè)月vs. 11個(gè)月，13.6個(gè)月vs. 10.4個(gè)月。

檢查點(diǎn)抑制劑可延長局部晚期NSCLC和晚期鱗狀NSCLC的生存期。PACIFIC研究顯示，同步放化療后的Durvalumab鞏固治療顯著改善了Ⅲ期不可切除NSCLC患者的OS和PFS。KEYNOTE-407研究顯示，帕博利珠單抗+化療明顯延長了初治晚期鱗狀NSCLC患者的OS和PFS。

CD47單抗聯(lián)合利妥昔單抗在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤中顯示出初步的希望。2019年發(fā)表的首個(gè)Ⅰb期研究評(píng)估了5F9+利妥昔單抗在22例復(fù)發(fā)性DLBCL或?yàn)V泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性。

(編譯 鄭嘉瑞 張寧)