美國Dana-Farber癌癥研究所Oxnard等報告，一種新的癌癥血檢技術(shù)(Grail檢測)使用二代測序技術(shù)分析血樣中的循環(huán)游離細胞DNA上甲基的排列，可以高度準確地檢出50多種癌癥，還可以識別出癌癥的起源。總體而言，該檢測的特異性為99.3%，假陽性率為0.7%。但檢測12種最常見癌癥的敏感性較低，為67%。當(dāng)檢測到癌癥時，該檢測可正確識別90%的病例中癌癥起源組織。(Ann Oncol. 2020年3月31日在線版 doi: 10.1002/cncr.32802)

該研究納入6689名受試者，其中2482例患癌(逾50種癌，各分期均有)，4207名無癌。無論是在訓(xùn)練集還是在驗證集，該檢測(Grail檢測)的性能均一致，且隨著癌癥分期的增高，癌癥檢測結(jié)果也得以改善。

在預(yù)設(shè)的一組12種癌癥(占所有癌癥的63%，包括肛門癌、膀胱癌、結(jié)腸/直腸癌、食管癌、頭頸癌、肝/膽管癌、肺癌、淋巴瘤、卵巢癌、胰腺癌、漿細胞腫瘤和胃癌)中，該檢測的敏感性在Ⅰ期癌癥中為39%，Ⅱ期為69%，Ⅲ期為83%，Ⅳ期為92%;而在所有50種癌癥中，相應(yīng)的敏感性依次為18%、43%、81%和93%。起源組織預(yù)測率在有癌癥樣信號的標(biāo)本中為96%，在驗證集中的準確性為93%。

研究者介紹，兩年前，另一項癌癥血檢CancerSEEK問世，可鑒定出8種常見癌癥(卵巢癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌和乳腺癌)。CancerSEEK檢測來自16個基因和8個蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的循環(huán)腫瘤DNA結(jié)果，然后使用機器學(xué)習(xí)方法來分析數(shù)據(jù)。與CancerSEEK相比，Grail檢測的DNA技術(shù)與其所使用的技術(shù)有很大不同，且CancerSEEK是同時評估DNA和蛋白質(zhì)。

Grail檢測的研究人群更大，對循環(huán)DNA的整體分析更詳盡，并且包含了更多種類的癌癥。至于能準確識別出50多種癌癥最可能的起源組織，這實際上是提供一種評估陽性測試患者的有效策略。

有研究者表示，該結(jié)果可能過于樂觀，其敏感性和特異性可能高于隨訪研究中的數(shù)據(jù)。這是受到了分析前變量、混雜因素、不當(dāng)對照、不佳的驗證研究設(shè)計等因素的影響。

另有研究者認為，這項研究不是篩選性研究，其目的在于補充而非替代現(xiàn)有指南推薦的篩查檢測，但其可能為目前沒有篩查檢測的癌癥提供新的研究途徑。若該檢測可市售應(yīng)用，則應(yīng)在高度專業(yè)化的實驗室中嚴格控制其工藝流程。此外需要強調(diào)的是，此類篩查僅限于臨床應(yīng)用，不適宜一般人群的全癌篩查檢測。

CancerSEEK旨在檢測源自腫瘤細胞的癌癥驅(qū)動基因的突變，此外還包括少量經(jīng)過高度驗證的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物以補充DNA分析結(jié)果，Grail檢測評估的是DNA的甲基化模式而不是突變。依賴甲基化的技術(shù)需要識別變化的模式，而不是個體的變化，這需要數(shù)學(xué)算法將其與正常細胞區(qū)分開。目前的這兩種方法都極具前景，且可互補。

(編譯 鮑天佑)