美國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)(ASCO)在《臨床腫瘤學(xué)雜志》(J Clin Oncol)上發(fā)布了《2021年臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展報(bào)告》，重點(diǎn)介紹了過(guò)去一年中腫瘤領(lǐng)域最重要的臨床研究進(jìn)展，并指出應(yīng)重點(diǎn)推進(jìn)的研究領(lǐng)域。(J Clin Oncol. 2021年2月2日在線版. doi: 10.1200/JCO.20.03420)

█ 年度進(jìn)展

分子表達(dá)譜推動(dòng)了消化系統(tǒng)腫瘤進(jìn)展

消化系統(tǒng)腫瘤(包括食管癌、胃癌、小腸癌、膽囊癌、膽管癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和肛門癌)占全球癌癥發(fā)病率的26%，占所有癌癥相關(guān)死亡的35%。

手術(shù)、放療和化療一直是胃腸道腫瘤的主要治療手段，但療效有限，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。分子表達(dá)譜通過(guò)識(shí)別分子和遺傳特征，幫助醫(yī)生快速制定個(gè)體化治療方案，極大地提高了治療效率，對(duì)改善胃腸道腫瘤患者的預(yù)后顯示出良好的應(yīng)用前景。

胃腸道腫瘤的分子表達(dá)研究為患者增加了治療選擇，延長(zhǎng)了生存期，同時(shí)最大程度地減少了不良反應(yīng)。特定基因突變、擴(kuò)增或融合、表觀遺傳學(xué)特征、蛋白質(zhì)表達(dá)以及其他分子特征使腫瘤醫(yī)生可以為患者選擇相匹配的靶向療法。

在過(guò)去的一年中，研究已經(jīng)證實(shí)靶向HER2治療可提高胃癌患者的生存率，并為HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者帶來(lái)希望。針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌特定基因突變的療法已獲批，這些進(jìn)展推動(dòng)胃腸道腫瘤的治療越來(lái)越走向個(gè)體化。

抗體藥物在消化系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用

除乳腺癌以外，HER2 在多種實(shí)體瘤中都存在過(guò)表達(dá)，例如胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、肺癌、膀胱癌、惡性婦科腫瘤等。尤其是在胃癌，ToGA 研究確立了抗 HER2 靶向藥物曲妥珠單抗聯(lián)合化療在HER2陽(yáng)性胃癌中的一線治療地位，開(kāi)啟了胃癌“精準(zhǔn)治療”的大門。

Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)是新一代的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，通過(guò)一種蛋白分子將HER2靶向劑曲妥珠單抗與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑exatecan衍生物鏈接在一起，將細(xì)胞毒制劑靶向遞送至癌細(xì)胞內(nèi)，與常規(guī)化療相比，可明顯減少細(xì)胞毒制劑對(duì)正常細(xì)胞的毒性。

繼DS-8201 Ⅰ期試驗(yàn)取得可喜結(jié)果后，研究人員在Ⅱ期試驗(yàn)中評(píng)估了其有效性和安全性，患者為接受曲妥珠單抗治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。在這項(xiàng)名為DESTINY Gastric-01的研究中，入組患者被隨機(jī)分配接受DS-8201(125例)或臨床醫(yī)生選擇的化療方案(62例)。

結(jié)果顯示，DS-8201組客觀緩解率(ORR)為51.3%，化療組為14.3%，DS-8201組的總生存期(OS)也優(yōu)于化療組(12.5個(gè)月 vs. 8.4個(gè)月)。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，這些不良事件在DS-8201組中更為常見(jiàn)。

2021年1月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)DS-8201用于已接受過(guò)曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃或胃食管交界腺癌患者。

2020 ASCO年會(huì)上介紹了DS-8201在HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌的研究中也顯示出了同樣有希望的療效。Ⅱ期DESTINY-CRC01試驗(yàn)納入了HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這些患者在接受兩種及以上治療方案后均發(fā)生了進(jìn)展。近一半的患者(45.3%)治療后得到緩解，其中1例患者完全緩解(CR)，23例患者部分緩解(PR)。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件是中性粒細(xì)胞減少和貧血。

DS-8201的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)也將改變HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌治療的現(xiàn)狀，為廣大患者帶來(lái)新的希望。

MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌一線治療新標(biāo)準(zhǔn)

約5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)。帕博利珠單抗(Pembrolizumab)是一種抗PD-1單克隆抗體，可與PD-1受體結(jié)合，從而阻礙PD-1 與其自身配體的相互作用，解除PD-1 通路介導(dǎo)的免疫應(yīng)答抑制，從而抑制腫瘤免疫逃逸，恢復(fù)患者自身免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用。

Ⅲ期KEYNOTE-177研究顯示，對(duì)MSI-H/dMMR的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，一線治療中帕博利珠單抗的療效完勝常規(guī)的化療聯(lián)合或不聯(lián)合靶向治療。2020年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者。

阿司匹林用于癌癥預(yù)防

林奇綜合征是一種遺傳性疾病，與包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)?；加羞@種疾病的患者，罹患結(jié)直腸癌的終生風(fēng)險(xiǎn)為20%~80%，而一般人群為4%~5%。觀察性研究數(shù)據(jù)表明，阿司匹林可能對(duì)林奇綜合征患者具有保護(hù)作用。

CAPP2研究納入了來(lái)自全球43個(gè)國(guó)際中心的861例林奇綜合征患者，將所有患者隨機(jī)分為兩組，每天分別服用600 mg阿司匹林(427例)或安慰劑(434例)，持續(xù)兩年。通過(guò)長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪和基于國(guó)家癌癥登記中心20年的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，林奇綜合征患者每天口服600 mg阿司匹林可大幅降低患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。但是這種保護(hù)效果在5年之后才會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)，可持續(xù)20年以上。阿司匹林的最佳劑量和治療持續(xù)時(shí)間仍有待進(jìn)一步確認(rèn)。

█ 其他重要進(jìn)展

聯(lián)合療法

1. Tucatinib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可延遲HER2陽(yáng)性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展

高達(dá)50%的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，現(xiàn)有大部分化療或大分子靶向藥物不能有效通過(guò)血腦屏障，針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療手段有限，HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，生存期較短。

Tucatinib是一種小分子口服的酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)HER2具有高度的選擇性，單獨(dú)或與其他抗HER2靶向藥物聯(lián)合均具有抗腫瘤活性。HER2CLMB研究顯示，Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱可使HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者顱內(nèi)進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)下降68%，并且延長(zhǎng)了OS，總體死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%。

2020年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱用于局部晚期無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，包括腦轉(zhuǎn)移瘤患者，這些患者已分別或聯(lián)合接受至少三種先前的HER2指導(dǎo)藥物。

2. 術(shù)前免疫治療可改善早期三陰性乳腺癌患者的預(yù)后

三陰性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵略性的亞型。病理學(xué)完全緩解(pCR)與TNBC新輔助治療結(jié)局相關(guān)。在新輔助治療后，達(dá)到pCR的TNBC患者臨床獲益明顯。以紫杉醇和蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的新輔助治療方案的pCR率為40%，添加鉑類藥物可使pCR率提高到50%~55%。KEYNOTE-522研究旨在評(píng)估新輔助帕博利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療序貫輔助帕博利珠單抗或化療用于早期TNBC的療效和安全性。

結(jié)果顯示，含鉑新輔助化療聯(lián)合帕博利珠單抗能夠較化療顯著提高pCR率(64.8% vs. 51.2% ，P=0.00055)。在帕博利珠單抗新輔助治療后輔助治療階段繼續(xù)使用帕博利珠單抗較安慰劑能夠提高無(wú)事件生存(EFS)率，安全性分析顯示未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。

3. CDK4/6抑制劑可降低HR+/HER2-高危早期乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

約20%的HR+/HER2-早期乳腺癌患者有疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，可能發(fā)展為無(wú)法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病。Ⅲ期MonarchE研究探索了CDK4/6抑制劑阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的療效和安全性。中期分析顯示，研究達(dá)到了無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期(IDFS)主要終點(diǎn)，這一結(jié)果有望改變?cè)缙?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌治療的模式。

4. 免疫聯(lián)合治療進(jìn)軍“無(wú)化療時(shí)代”晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者一線治療

CheckMate-227是晚期NSCLC一線治療中首個(gè)且隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的雙免疫聯(lián)合研究。研究結(jié)果顯示，對(duì)于PD-L1≥1%的患者，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗較化療組顯著延長(zhǎng)了中位OS(17.1個(gè)月 vs. 14.9個(gè)月;HR=0.79，95%CI 0.67~0.93)，雙免疫治療組3年生存率達(dá)到了33%，而化療組為22%。

對(duì)于PD-L1<1%的患者，與化療組相比，雙免疫治療組的OS也展現(xiàn)出獲益(17.2個(gè)月 vs. 12.2個(gè)月;HR=0.64， 95%CI 0.51~0.81)，雙免疫治療組3年生存率也達(dá)到了34%，證實(shí)了無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)如何，雙免疫聯(lián)合治療都比現(xiàn)有的傳統(tǒng)化療要好?；诖?，2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

5. 利妥昔單抗加化療可改善高危成熟B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)兒童患者的生存率

利妥昔單抗聯(lián)合化療可以顯著提高成人B細(xì)胞淋巴瘤的療效，已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。然而，對(duì)于兒童高危成熟B細(xì)胞淋巴瘤，利妥昔單抗聯(lián)合化療是否仍然有效?NCT01516580是一項(xiàng)由歐洲兒童淋巴瘤國(guó)際協(xié)作組(EICNHL)和美國(guó)兒童腫瘤協(xié)作組(COG)共同主導(dǎo)的國(guó)際多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，研究對(duì)象為18歲以下高危成熟B細(xì)胞NHL，旨在比較馬林斯B(LMB)方案化療加6劑利妥昔單抗與單用LMB方案化療的療效。

研究最終入組328例接受隨機(jī)分組的患者，每組164例，其中85.7%的患者為伯基特淋巴瘤。中位隨訪時(shí)間為39.9個(gè)月。

利妥昔單抗組中有10例患者發(fā)生了相關(guān)事件，單純化療組中有28例觀察到事件。利妥昔單抗組3年EFS率為93.9%，單純化療組為82.3%。利妥昔單抗組中有8例患者死亡(與疾病相關(guān)4例，與治療有關(guān)3例，與第二腫瘤相關(guān)1例)，化療組20例(與疾病相關(guān)17例，與治療相關(guān)3例)。

利妥昔單抗組的4級(jí)或更高級(jí)別的急性不良事件發(fā)生率為33.3%，化療組為24.2%(P=0.07);事件主要與粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱和感染有關(guān)。隨訪1年后，利妥昔單抗組中低IgG水平的患者約為單純化療組的2倍。

在兒童和青少年高級(jí)別、高危成熟B細(xì)胞NHL患者中，標(biāo)準(zhǔn)LMB化療加用利妥昔單抗顯著延長(zhǎng)了EFS和OS。

6. 十多年來(lái)，首個(gè)批準(zhǔn)用于肝細(xì)胞癌(HCC)的新療法

2020年5月，一項(xiàng)名為IMbrave150的全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)詳細(xì)數(shù)據(jù)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)：與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼相比，“T+A”(阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗)免疫聯(lián)合治療方案顯著延長(zhǎng)了患者OS和無(wú)進(jìn)展生存(PFS)，“T+A”免疫聯(lián)合治療組患者12個(gè)月生存率達(dá)到67.2%，更是突破了晚期HCC治療十多年來(lái)的瓶頸。

預(yù)計(jì)緩解時(shí)間超過(guò)6個(gè)月的患者，在“T+A”組占87.6%，遠(yuǎn)高于索拉非尼組的59.1%。隨后，基于該研究結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HCC患者。這是2007年索拉非尼成為上述患者標(biāo)準(zhǔn)一線治療以來(lái)首個(gè)改善OS和PFS的治療方案。

7. 聯(lián)合方案可延長(zhǎng)老年急性髓性白血病患者的生存期

急性髓性白血病(AML)是一種侵襲性和難治性的血液腫瘤，通?；颊呱媛瘦^低。以往化療是AML的主要治療手段，但一些高齡或因自身患有合并癥的患者可能無(wú)法接受密集的化學(xué)治療。即使采用較好的治療方法，65歲及以上的老年患者的5年OS率仍然低于5%。這一部分患者仍然需要更加適合的有效治療途徑。

分子靶向藥Venetoclax是一種口服B細(xì)胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑。VIALE-A研究數(shù)據(jù)表明，Venetoclax聯(lián)合阿扎胞苷與單獨(dú)使用阿扎胞苷相比，顯著提高了患者總生存(中位OS：14.7個(gè)月 vs.9.6個(gè)月，HR=0.66，P<0.001)，可獲得更佳的治療反應(yīng)(CR+CRi率：66.4% vs. 28.3%，P<0.001)，可明顯改善無(wú)事件生存(EFS：9.8個(gè)月 vs. 7.0個(gè)月，HR=0.63，P<0.001)，同時(shí)較對(duì)照組明顯提升擺脫紅細(xì)胞輸注依賴(59.8% vs. 35.2%，P<0.001)和血小板輸注依賴(68.5% vs. 49.7%，P <0.001)的比例，可提高患者生活質(zhì)量。

2020年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Venetoclax聯(lián)合阿扎胞苷，或地西他濱或小劑量阿糖胞苷(LDAC)用于75歲以上或患有合并癥而不能使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的新診斷AML患者。

靶向療法

1.DS-8201有望成為HER2突變NSCLC治療新選擇

DESTINY-Lung01是一項(xiàng)全球、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在探索DS-8201在HER2突變或HER2過(guò)表達(dá)的不可切除和轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中的安全性和有效性。2020 ASCO年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，ORR為61.9%，疾病控制率(DCR)為90.5%，中位PFS為14個(gè)月，中位OS未達(dá)到。DS-8201很有希望改變HER2突變肺癌治療的困局。

2. 術(shù)后靶向治療可使早期EGFR陽(yáng)性NSCLC患者的無(wú)病生存期(DFS)翻倍

ADAURA是一項(xiàng)全球性的 Ⅲ 期雙盲隨機(jī)研究，旨在評(píng)估腫瘤完全切除的 Ⅱ~ⅢA期EGFR 突變陽(yáng)性 NSCLC 患者基于醫(yī)生判斷加/不加輔助化療后，奧希替尼輔助治療與安慰劑對(duì)比的有效性和安全性。結(jié)果顯示，在Ⅱ~ⅢA期患者中，與安慰劑相比，奧希替尼組顯著延長(zhǎng)了中位DFS(未達(dá)到 vs. 20.4個(gè)月，P<0.0001)，降低了83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.17)，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。奧希替尼組的1年和2年DFS率都顯著高于安慰劑組(97% vs. 61%，90% vs. 44%)，3年DFS率更是提高了超過(guò)50%(80% vs. 28%)，創(chuàng)下了EGFR突變輔助治療的歷史新高度。

3.靶向療法為RET融合陽(yáng)性NSCLC帶來(lái)突破

1%~2%的晚期NSCLC患者攜帶RET基因融合。Selpercatinib(Loxo-292)是一款新型的高選擇性小分子RET抑制劑。既往研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)RET融合蛋白具有良好的阻斷作用。此外，臨床前研究顯示，Selpercatinib具有良好的通過(guò)血腦屏障的能力。

Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001試驗(yàn)是研究RET抑制劑治療RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者的最大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，對(duì)于經(jīng)治RET融合陽(yáng)性NSCLC患者，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的ORR為64%，其中2%的患者評(píng)估為CR，且無(wú)論患者既往治療線數(shù)，以及是否接受免疫治療或靶向治療，均可從Selpercatinib的治療中獲益。中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月，中位PFS為16.5個(gè)月，1年P(guān)FS率為66%。39例初治患者獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的ORR為85%，患者中位持續(xù)時(shí)間及PFS尚未達(dá)到。

2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Selpercatinib治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性NSCLC成年患者。

4.PARP抑制劑可使轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的無(wú)進(jìn)展生存期翻倍

BRCA1/2基因突變是mCRPC患者中最常見(jiàn)的DNA修復(fù)基因突變，攜帶這類基因突變的患者預(yù)后尤其不良。奧拉帕利是首個(gè)獲批的PARP抑制劑，也是第一個(gè)針對(duì)DNA損傷修復(fù)(DDR)途徑缺陷(如BRCA基因突變)的靶向療法。Ⅲ期臨床試驗(yàn)PROfound的結(jié)果顯示，在攜帶BRCA1/2或ATM基因突變(HRR基因突變亞群)的mCRPC患者中，奧拉帕利與阿比特龍或恩扎盧胺相比，可使患者的放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(rPFS，7.4個(gè)月vs. 3.6個(gè)月 )和OS(19.1個(gè)月 vs. 14.7個(gè)月)得到顯著的改善。

5. 奧希替尼可改善NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移患者的生存和癥狀

BLOOM(NCT02228369)是一項(xiàng)Ⅰ期、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的臨床研究，評(píng)估了奧希替尼治療EGFR突變晚期NSCLC患者以及軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤(LM)患者的療效。研究者評(píng)估的中位PFS為8.6個(gè)月，中位OS為11個(gè)月。此外，57%的患者神經(jīng)功能得到改善，54%的患者治療期間疾病未進(jìn)展或惡化。在安全性方面，奧希替尼具有良好的耐受性，未發(fā)現(xiàn)新的安全隱患。

其他療法

1. 化療后免疫療法維持治療可延長(zhǎng)晚期尿路上皮癌患者的生存期

鉑類藥物化療是晚期尿路上皮癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，然而大部分患者會(huì)在約9個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。JAVELIN Bladder 100研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在探索Avelumab聯(lián)合最佳支持治療(BSC)作為一線維持治療在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，與單獨(dú)最佳支持治療相比，Avelumab維持治療聯(lián)合最佳支持治療顯著延長(zhǎng)了中位OS(21.4個(gè)月vs. 14.3個(gè)月)，總體人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%(HR=0.69，95% CI 0.56~0.86，P=0.001)。

2. 去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者使用雄激素受體抑制劑可提高生存率

初步證據(jù)表明，三種新型雄激素受體抑制劑——恩扎盧胺、阿帕他胺和達(dá)洛魯胺可以改善去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的無(wú)轉(zhuǎn)移生存(MFS)率。

Ⅲ期PROSPER試驗(yàn)結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用雄激素剝奪治療(ADT) 相比，使用恩扎盧胺聯(lián)合ADT可顯著降低非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(nmCRPC)發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，中位MFS為36.6個(gè)月，而單獨(dú)ADT組為14.7個(gè)月(HR=0.29，95%CI 0.24~0.35，P<0.0001)。

在總生存期方面，恩扎盧胺聯(lián)合ADT的中位OS為67個(gè)月，而單獨(dú)ADT組僅為56.3個(gè)月。其他兩項(xiàng)大型Ⅲ期研究結(jié)果也得出了相似的結(jié)論：與單獨(dú)ADT(59.9個(gè)月)相比，阿帕他胺聯(lián)合ADT的中位OS為73.9個(gè)月;與單獨(dú)ADT(77%)相比，達(dá)洛魯胺的3年OS率更長(zhǎng)(83%)。

3. 標(biāo)準(zhǔn)化療方案中增加局部放療可提高鼻咽癌患者的生存率

中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了世界上首項(xiàng)探究局部區(qū)域放療治療初診遠(yuǎn)轉(zhuǎn)鼻咽癌患的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明系統(tǒng)化療后聯(lián)合局部區(qū)域根治劑量放療相對(duì)于單純化療能顯著提高化療敏感的初診遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的OS;該方案耐受性好，患者完成度高。該項(xiàng)研究不僅完善了轉(zhuǎn)移鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，同時(shí)為局部治療在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌癥中的治療價(jià)值提供了更多的證據(jù)。

4.降低低危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的輸血依賴性

MDS是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。以造血細(xì)胞發(fā)育和分化異常為特征，表現(xiàn)為造血無(wú)效、難治性細(xì)胞減少和造血功能衰竭。Luspatercept是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，用于調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞成熟。Ⅲ期MEDALIST研究旨在評(píng)估Luspatercept與安慰劑相比，治療IPSS-R(MDS評(píng)分系統(tǒng))極低、低或中度風(fēng)險(xiǎn)MDS患者的安全性和有效性。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Luspatercept治療組在研究的前24周(第1~24周)脫離紅細(xì)胞輸注(RBC-TI)≥8周的患者比例具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著提高(38% vs. 18%，P<0.001)。

5. CAR-T細(xì)胞治療可改善大多數(shù)復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的生存，已被確立為新的治療選擇

套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種難以治愈的侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。目前，臨床主要使用化療和其他藥物聯(lián)合治療MCL。對(duì)于早期治療后復(fù)發(fā)的年輕患者，也可以進(jìn)行干細(xì)胞移植。然而，一旦疾病對(duì)現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥，臨床治療將大大受限。加上大多數(shù)MCL患者確診時(shí)已處于晚期，侵襲性較強(qiáng)，往往難以治愈，5年生存率較低。因此，MCL患者亟需一種新的治療選擇。

Brexucabtagene Autoleucel是一款靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞療法。Ⅱ期ZUMA-2研究入組了74例復(fù)發(fā)/難治性MCL成人患者，這些患者既往接受過(guò)化療、抗CD20抗體治療和BTK抑制劑治療，隨訪時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。結(jié)果顯示，在60例可評(píng)估療效的患者中，Brexucabtagene Autoleucel治療后的CR率為62%，ORR為87%。2020年7月，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)Brexucabtagene Autoleucel用于復(fù)發(fā)或難治性MCL成人患者。

未來(lái)腫瘤研究重點(diǎn)

1. 在癌癥研究中開(kāi)發(fā)和整合人工智能和深度學(xué)習(xí)

2. 確定策略，更好地預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)和耐藥

3. 優(yōu)化實(shí)體瘤的綜合治療模式

4. 探索兒科和其他罕見(jiàn)癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和治療方法

5. 優(yōu)化老年癌癥患者的診療

6. 增加公平獲得癌癥臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)

7. 減少癌癥治療的不良后果

8. 減少肥胖對(duì)癌癥發(fā)病和結(jié)局的影響

9. 更好地識(shí)別潛在惡性病變并預(yù)測(cè)何時(shí)需要治療