糖尿病患者的癌癥發(fā)病率和死亡率高
?澳大利亞研究者Harding等報(bào)告,1型糖尿病和2型糖尿病均可增加患者的癌癥發(fā)病率和死亡率,不同點(diǎn)僅在于2型糖尿病幾乎可增加所有癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn),而1型糖尿病僅可增加部分癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此,建議對(duì)糖尿病患者進(jìn)行癌癥篩查。(Diabetes Care. 2014年12月8日在線版)
自全球最大的糖尿病注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)(之一)入組數(shù)據(jù)
隨著人口老齡化和肥胖的增加,癌癥和糖尿病的發(fā)病率都在增高,考慮到這些增高都發(fā)生在同一時(shí)間段,且胰島素可能促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。有證據(jù)表明,2型糖尿病患者罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是增加的,但關(guān)于對(duì)1型糖尿病患者及罕見(jiàn)癌癥的證據(jù)是有限的。
此外,一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,升高的血糖水平和(或)肥胖可導(dǎo)致糖尿病模型發(fā)生癌癥;因此Harding等推測(cè)二者間必然存在一定的關(guān)系,鑒于目前尚缺乏在人體中開(kāi)展的相關(guān)研究結(jié)果,她們開(kāi)展了這項(xiàng)研究,旨在對(duì)比兩種類型糖尿病與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增高的關(guān)系。
這項(xiàng)研究將澳大利亞普通人群設(shè)為對(duì)照組,自澳大利亞國(guó)家糖尿病服務(wù)計(jì)劃(NDSS)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中入組953382例1997年1月1日-2008年12月31日的數(shù)據(jù),包括死亡時(shí)間、死亡或癌癥事件出現(xiàn)的時(shí)間,其中1型糖尿病患者80676例(8.5%),2型糖尿病患者872706例(91.5%)。NDSS是全球最大的糖尿病注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)之一,其數(shù)據(jù)參與國(guó)家死亡指數(shù)(NDI)的統(tǒng)計(jì)計(jì)算。這些信息然后被關(guān)聯(lián)到澳大利亞癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(ACD),以計(jì)算1型和2型糖尿病患者罹患所有癌癥及特定部位癌癥的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率(SIR)和死亡率(SMR)。
1型和2型糖尿病均增加癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)
男性1型糖尿病患者罹患所有癌癥風(fēng)險(xiǎn)的合并標(biāo)化發(fā)病比(SIR)為1.02,女性為1.10。與普通人群相比,女性1型糖尿病患者胰腺癌、肝癌、食管癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、甲狀腺癌、腦部腫瘤、肺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高,但罹患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)是下降的。
男性1型糖尿病患者的癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)模式與女性患者的相似,只不過(guò)獲得的顯著性結(jié)果少于女性,且男性前列腺癌的發(fā)病率是下降的。1型糖尿病患者胰腺癌、肝癌和非霍奇金淋巴瘤的死亡率顯著升高,男性腎癌和女性腦部腫瘤、子宮內(nèi)膜癌的死亡率也顯著升高。
對(duì)于2型糖尿病患者,男性和女性罹患所有癌癥的合并標(biāo)化發(fā)病比分別為1.08和1.22。2型糖尿病顯著增高了所有癌癥的發(fā)病率,但腦部腫瘤、女性肛門(mén)癌和食管癌、男性睪丸癌除外。
雖然糖尿病顯著降低了黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn),但其增高肝癌風(fēng)險(xiǎn)和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的作用最大。2型糖尿病顯著增加了胰腺癌、肝癌、腎癌和霍奇金淋巴瘤患者的死亡率,但其顯著增加胃癌、膽囊癌和非霍奇金淋巴瘤患者死亡率的作用僅見(jiàn)于女性。
至于如肥胖等其他因素的影響,Harding等指出,在一項(xiàng)人群研究中,探索肥胖、吸煙、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、癌癥家族史和(或)藥物治療在何種程度上影響糖尿病和癌癥的關(guān)系是不可能的。不過(guò),因?yàn)?型糖尿病隊(duì)列研究詳細(xì)記錄了肥胖、生活方式相關(guān)因素和糖尿病治療方面的數(shù)據(jù),本研究從中仍可發(fā)現(xiàn)許多癌癥的風(fēng)險(xiǎn)被升高了。因此,這些因素僅可解釋糖尿病和癌癥之間的部分關(guān)系。
高血糖或?yàn)橹饕?qū)動(dòng)因素
Harding等認(rèn)為:雖然很可能受自身的效能所限,與1型糖尿病相關(guān)的有顯著意義的癌癥轉(zhuǎn)歸事件較少,但是兩種類型糖尿病對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)增高的水平是相似的,因此,胰島素不可能是驅(qū)動(dòng)因素。她們認(rèn)為高血糖更可能在糖尿病和癌癥關(guān)系中發(fā)揮主要作用。所以,這項(xiàng)研究選取糖尿病確診后的不同時(shí)間段,以探討糖尿病和癌癥之間的關(guān)系,這有助于消除癌癥診斷的檢測(cè)偏倚或反向因果偏倚的問(wèn)題。
因?yàn)镠arding等注意到,患者一旦被確診患有糖尿病,常直接受到反向因果偏倚的、高度重視的醫(yī)療關(guān)注,導(dǎo)致在他們疾病初期就被發(fā)現(xiàn)患有癌癥,這導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)在整個(gè)隨訪期內(nèi)均顯著升高,但尤以完成登記建檔的前3個(gè)月內(nèi)最高。
Harding等分析認(rèn)為,這種“檢查偏倚”并不足以解釋涉及糖尿病和癌癥關(guān)系的所有問(wèn)題,因?yàn)樵S多患者在糖尿病確診隨訪2年后的癌癥風(fēng)險(xiǎn)仍然升高,尤其不能解釋這些患者胰腺癌、肝癌、腎癌和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加的原因,或許“糖尿病患病多年后才被確診的癌癥仍很可能為糖尿病所致”。
(編譯 凌云)
