2015年臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展盤點(diǎn)
十年前,美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)開始評(píng)選年度腫瘤領(lǐng)域研究進(jìn)展,回顧十年歷程,臨床腫瘤學(xué)還是取得了非常顯著的進(jìn)展,我們見到了腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的曙光、擁有了行之有效的腫瘤預(yù)防策略、在治療不良反應(yīng)方面取得了顯著進(jìn)步等等,患者生存和生活質(zhì)量均得到非常顯著的改善,腫瘤預(yù)防方面也頗見成效,1991年到2010年的二十年,美國的腫瘤死亡率下降了20%(從215.1/10萬人年降到了171.8/10萬人年)。
盤點(diǎn)年度新進(jìn)展
年度之星:慢性淋巴細(xì)胞白血病四藥涌現(xiàn)
每年的進(jìn)展中總有可謂翹楚者,2015年ASCO年度進(jìn)展中,慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)治療進(jìn)展拔得頭籌。CLL是最常見的成人白血病,老年人多發(fā)(美國平均診斷年齡70歲),去年之前很多患者都沒什么治療選擇,現(xiàn)有的藥物治療往往帶來嚴(yán)重的甚至威脅生命的不良反應(yīng),這些不良反應(yīng)讓體質(zhì)虛弱及同時(shí)有其他并存疾病的老年患者實(shí)難承受。
但2014年是CLL治療領(lǐng)域大放異彩的一年,一年當(dāng)中就有4種新藥涌現(xiàn),這些藥物既非常有效又非常好用。包括兩種免疫治療藥物Obinutuzumab(基因泰克/羅氏)和Ofatumumab(奧法木單抗,葛蘭素史克),與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物苯丁酸氮芥聯(lián)用可將疾病進(jìn)展延遲1年。
此前接受標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥或復(fù)發(fā)的CLL患者,新的靶向藥物Ibrutinib和Idelalisib,通過靶向控制白血病生長的不同信號(hào)通路發(fā)揮作用,是有效的CLL治療藥物。這些藥物的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果提示,它們有可能改觀CLL的治療,甚至有可能使得臨床可擯棄化療,畢竟化療的副作用對(duì)許多年老CLL患者來講確難承受。
預(yù)防和篩查:治未病是減輕癌癥負(fù)擔(dān)之本
據(jù)估計(jì),當(dāng)今每出生的兩個(gè)人中,就有一個(gè)終其一生生會(huì)發(fā)生腫瘤。美國1/4的死亡是死于腫瘤。盡管治療上的進(jìn)步很顯著也很重要,但預(yù)防是根本。人們可以通過規(guī)律性鍛煉、保持健康體重、健康膳食、遠(yuǎn)離煙草和紫外線等生活方式調(diào)整來降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。
越來越多的研究證據(jù)顯示,超重或肥胖增加多種腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),使抗腫瘤治療更棘手、患者預(yù)后更差。肥胖很快已取代煙草成為腫瘤頭號(hào)可預(yù)防病因。1/5的腫瘤相關(guān)死亡,肥胖難辭其咎。若照此肥胖趨勢發(fā)展下去,預(yù)計(jì)到2030年還會(huì)額外有50萬例的腫瘤新發(fā)病例。研究者正致力于探討肥胖與腫瘤之間聯(lián)系的生物學(xué)機(jī)制,以期有一天可聯(lián)合生活方式干預(yù)來減輕肥胖帶來的沉重腫瘤負(fù)擔(dān)。
有些特定藥物已被推薦用于某些腫瘤的預(yù)防,比如乳腺癌和卵巢癌等。一項(xiàng)入組約4000名高危女性的研究結(jié)果顯示,阿那曲唑可將5年患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低50%。阿那曲唑的不良反應(yīng)較輕微,盡管關(guān)節(jié)肌肉痛、潮紅和盜汗等發(fā)生率高于安慰劑,但心衰和骨折等風(fēng)險(xiǎn)并無升高,也沒有他莫昔芬的血栓和內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)等。
還有一個(gè)降低腫瘤死亡率的策略就是篩查,較早發(fā)現(xiàn)癌前和癌病變,增加成功治療和患者生存的機(jī)會(huì)。目前美國有幾種常規(guī)腫瘤篩查,包括乳房X線攝影篩查、結(jié)腸鏡篩查、Pap和人HPV檢測(宮頸癌篩查)等。
2013年美國預(yù)防服務(wù)工作組通過了對(duì)當(dāng)前吸煙者和嚴(yán)重曾吸煙人群的每年低劑量螺旋CT篩查肺癌的決議,之后又進(jìn)行了完善,推薦對(duì)55-80歲的30包年吸煙史、當(dāng)前吸煙者及戒煙不足15年的人群進(jìn)行每年篩查。多項(xiàng)研究對(duì)篩查的風(fēng)險(xiǎn)獲益包括假陽性風(fēng)險(xiǎn)及篩查與戒煙率的關(guān)系等進(jìn)行了探討。
抗腫瘤治療領(lǐng)域:層峰疊巒 逶迤綿亙
1.低級(jí)別膠質(zhì)瘤:化療聯(lián)合放療一線治療療效卓著
一項(xiàng)入組250例低級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床研究結(jié)果顯示,與單純放療相比,PCV方案化療聯(lián)合放療可將患者生存延長5.5年(13.3年 vs. 7.8年),聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展延遲10年,單純放療延遲4年。
在該項(xiàng)研究結(jié)果出現(xiàn)之前,關(guān)于化療用于低級(jí)別膠質(zhì)瘤一線治療一直存在爭議,因?yàn)槿狈ρ芯孔C據(jù)支持化療對(duì)這類患者有獲益?;谠撗芯拷Y(jié)果,化療聯(lián)合放療有望成為低級(jí)別膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療。不過該研究開始于15年之前,更新的藥物如替莫唑胺等已取代PCV方案成為晚期膠質(zhì)瘤治療選擇,因此探討替莫唑胺等更新藥物的研究十分必要。
2.晚期前列腺癌:一線化療聯(lián)合ADT有望成為新標(biāo)準(zhǔn)
雄激素剝奪治療(ADT)從上世紀(jì)50年代開始即已成為晚期前列腺癌標(biāo)準(zhǔn)一線治療,以往化療只在ADT疾病進(jìn)展后使用。一項(xiàng)新的研究結(jié)果表明,更早應(yīng)用化療科顯著改善患者轉(zhuǎn)歸。
該研究入組790例新診斷轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者,發(fā)現(xiàn)與單純ADT相比,一線化療聯(lián)合ADT可使患者生存延長10個(gè)月。這是第一項(xiàng)顯示這類患者生存延長的臨床研究,化療聯(lián)合ADT有望成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療。
3.耐藥非小細(xì)胞肺癌:新的靶向藥物或帶來新契機(jī)
靶向治療已成為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)標(biāo)準(zhǔn)治療,厄洛替尼和阿法替尼是有表皮生長因子受體(EGFR)突變NSCLC患者的一線治療,克唑替尼用于ALK基因重排患者的治療。三種藥物初始都有效,2/3的患者腫瘤出現(xiàn)縮減,然而所有患者會(huì)出現(xiàn)耐藥,半數(shù)患者腫瘤會(huì)再次生長,通常不超過1年。兩種新的試驗(yàn)性靶向EGFR的藥物(AZD9291和CO-1686)及一種靶向ALK的藥物有望帶來新希望。
半數(shù)EGFR突變患者發(fā)生一種新的EGFR突變T790M,與EGFR靶向治療耐藥相關(guān)。AZD9291和CO-1686靶向T790M突變,治療的患者中有50%~60%腫瘤出現(xiàn)縮減,更長隨訪有望觀察到生存改善。新的ALK陽性NSCLC二線治療藥物Ceritinib(色瑞替尼)于2014年獲批用于接受克唑替尼治療疾病進(jìn)展或不耐受克唑替尼治療的ALK陽性NSCLC患者。色瑞替尼獲得的是加速批準(zhǔn),與ALK蛋白結(jié)合能力是克唑替尼的20倍,對(duì)未接受過克唑替尼治療的患者也有效。
4.化療難治的晚期胃癌:第一種藥物獲批
2014年FDA批準(zhǔn)了Ramucirumab(雷莫蘆單抗)用于晚期胃癌及胃食管交界部癌的治療,該藥是第一種獲FDA批準(zhǔn)用于化療失敗后胃癌治療的藥物。這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)355例患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),該試驗(yàn)是十年來首次顯示這類患者有生存獲益的研究。與安慰劑組相比,雷莫蘆單抗組生存延長(5.2個(gè)月 vs. 3.8個(gè)月)。雷莫蘆單抗屬于抗血管生成抑制劑,該藥也是第一種單槍匹馬闖進(jìn)胃腸道腫瘤治療的藥物。
5.難治甲狀腺癌:樂伐替尼成為新選擇
分化型甲狀腺癌是最常見甲狀腺癌亞型,可接受手術(shù)和放射碘治療,5%~15%的患者對(duì)放射碘治療耐藥。一項(xiàng)400例患者的研究顯示,新的靶向藥物樂伐替尼(Lenvatinib)不失為這類放射碘耐藥患者的新的治療選擇。研究顯示,樂伐替尼可延遲15個(gè)月的疾病進(jìn)展,2/3的患者腫瘤會(huì)出現(xiàn)縮減。
樂伐替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑,靶向包括血管內(nèi)皮生長因子受體1-3、成纖維細(xì)胞生長因子受體1-4、血小板樣生長因子受體β、KIT和RET等多個(gè)靶點(diǎn),在肝癌、肺癌、腎癌等腫瘤中的療效也在探討中。目前樂伐替尼是放射碘耐藥后第二種有效的二線治療藥物(索拉非尼2013年獲批)。
6.腫瘤免疫治療:斬獲頗豐的一年
腫瘤免疫治療通過阻止或延緩腫瘤細(xì)胞生長、阻止腫瘤播散到機(jī)體其他部位、幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷清除腫瘤細(xì)胞等發(fā)揮作用。已有抗體和細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域露了頭角,比如降低了25%的黑色素瘤術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及延遲了9個(gè)月的晚期肺癌疾病進(jìn)展等戰(zhàn)績斐然,兩種新的免疫治療在兒童和成人急性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域擂響戰(zhàn)鼓。
免疫治療是晚期黑色素瘤的突破性進(jìn)展,第一種免疫治療藥物Ipilimumab于2011年獲批用于不可切除或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤。近來報(bào)告的臨床研究顯示,Ipilimumab可能對(duì)更早期黑色素瘤預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)有效,研究入組950例Ⅲ期黑色素瘤患者,顯示Ipilimumab與安慰劑相比可降低25%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
作用于免疫檢查點(diǎn)的新靶向藥物顯示療效顯著,PD-1/PD-L1通路成為重要的治療靶點(diǎn),阻斷該通路可激活腫瘤殺傷性T細(xì)胞,靶向PD-1或PD-L1的藥物(MK-3475即Pembrolizumab、Nivolumab、MEDI4736等)顯示在多種腫瘤中有治療活性包括肺癌。
嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法是一種新型免疫治療,顯示在急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞細(xì)胞白血病治療中顯示前景。兩項(xiàng)小樣本研究顯示,靶向B細(xì)胞表面的CD19抗原的CAR-T細(xì)胞治療可能是復(fù)發(fā)成人和兒童ALL患者的第一種有效治療。第一項(xiàng)研究入組16例成人復(fù)發(fā)或化療耐藥的B細(xì)胞ALL患者,給予CD19 CAR T細(xì)胞治療,88%的患者獲得完全緩解,包括費(fèi)城染色體陽性的高危患者。另一項(xiàng)研究探討了另一種CD19 CAR-T細(xì)胞治療(名為CTL019)用于兒童和成人復(fù)發(fā)或難治ALL患者的治療。14/20例患者獲得完全緩解,CTL019于2014年7月獲得FDA突破性治療資格。
腫瘤生物學(xué):越深入越從容
對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制的認(rèn)識(shí),在過去十年有了長足進(jìn)步,從發(fā)現(xiàn)新的腫瘤相關(guān)基因和分子通路到發(fā)現(xiàn)新的腫瘤亞型不一而足。對(duì)腫瘤生物學(xué)和腫瘤與微環(huán)境相互作用方面有喜人進(jìn)展,有望改進(jìn)腫瘤診斷、促進(jìn)新的腫瘤治療藥物研發(fā)。新的基因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)了新的用于少見難治兒童腫瘤和卵巢癌的治療的藥物。
一項(xiàng)對(duì)7000例腫瘤500萬基因突變的分析研究或可為多種腫瘤分子基礎(chǔ)提供參考。一項(xiàng)對(duì)12種腫瘤3500例患者分析研究得到11種分子分型,多數(shù)同一組織器官來源的腫瘤有相同的分子基礎(chǔ),不過有1/10的異己,這部分患者的腫瘤分子學(xué)與該器官來源的其他患者腫瘤分子學(xué)不同。有時(shí)不同組織來源的腫瘤有相同的分子分型。比如有些膀胱癌的分子分型與肺癌和頭頸部腫瘤相同,提示或許有一天患者可基于分子分型而不是組織來源進(jìn)行治療。
檢測血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞異常的縮短的雄激素受體的研究,或許可幫助篩選不能從標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療獲益的前列腺癌患者。一項(xiàng)入組62例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的研究中,研究者檢測了恩雜魯胺或阿比特龍治療前后縮短的雄激素受體水平,接受兩種藥物治療的患者中分別有40%和20%的患者檢測到了異常雄激素受體,檢測到異常受體的患者較正常受體患者較少從這些藥物治療中獲益。
兩項(xiàng)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)特定的腸道菌可能在抗腫瘤治療中發(fā)揮作用,可增強(qiáng)對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng),刺激免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,作用不局限于腸道而是全身,從而可增加抗腫瘤治療療效。第一項(xiàng)研究中,負(fù)瘤小鼠接受免疫治療,起初多數(shù)小鼠腫瘤出現(xiàn)縮減,但當(dāng)給予了抗生素根除了腸道菌后,小鼠就對(duì)免疫治療失去了反應(yīng),腫瘤重新開始生長。類似過程在化療也可見,奧沙利鉑療效在根除了腸道菌后療效也大大消退。環(huán)磷酰胺可破壞腸道上皮,使腸道菌可進(jìn)入更深的腸道上皮及脾和淋巴結(jié)等,刺激腫瘤殺傷性免疫細(xì)胞,接受了抗生素的小鼠腫瘤免疫反應(yīng)顯著減弱,腫瘤對(duì)環(huán)磷酰胺耐藥。若這些研究結(jié)果在人體試驗(yàn)中得到驗(yàn)證,那么腸道菌可能在腫瘤治療決策時(shí)需納入考慮了??赡苡幸惶煳覀兛梢酝ㄟ^調(diào)控腸道微生物來改善對(duì)腫瘤免疫增加抗腫瘤治療療效。
美國FDA于2014年1月至10月批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物
新獲批藥物 | |||
通用名 | 中文名 | 適應(yīng)證 | 靶點(diǎn) |
Ofatumumab | 奧法木單抗 | 聯(lián)合苯丁酸氮芥用于此前經(jīng)治的CLL | CD20 |
Ramucirumab | 雷莫蘆單抗 | 不可切除或化療后轉(zhuǎn)移的晚期胃和胃食管交界部癌 | VEGFR2 |
Siltuximab | 司妥昔單抗 | MCD | IL-6 |
Ceritinib | 色瑞替尼 | ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 | ALK |
Belinostat | 貝利司他 | 復(fù)發(fā)或難治PTCL | HDAC |
Idelalisib | - | 復(fù)發(fā)CLL,與利妥昔單抗聯(lián)用 | PI3Kδ |
Pembrolizumab | - | 不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,Ipilimumab治療后進(jìn)展的、或BRAF V600E突變陽性接受BRAF抑制劑后進(jìn)展的黑色素瘤 | PD-1 |
新獲批適應(yīng)證 | |||
Trametinib聯(lián)合Dabrafenib | 曲美替尼和達(dá)拉非尼 | 有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 | MEK和BRAF |
Ibrutinib | 依魯替尼 | 慢性淋巴細(xì)胞白血病 | BTK |
Mercaptopurine | 6-巰基嘌呤 | 口服懸浮液用于急性淋巴細(xì)胞白血病聯(lián)合方案 | -- |
貝伐珠單抗 | 安維汀 | 聯(lián)合紫杉醇+順鉑或紫杉醇+托泊替康用于轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療 | VEGF |
回顧十年抗癌路
從2005年ASCO首次開始評(píng)選腫瘤進(jìn)展至今十年,F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了超過60種抗腫瘤藥物。對(duì)腫瘤生物學(xué)認(rèn)識(shí)的深入帶來了很多新的分子靶向藥物的出現(xiàn),改觀了成千上萬難治腫瘤患者的治療。許多全新的藥物不斷涌現(xiàn),抗體型免疫治療在晚期黑色素瘤之后又在肺癌中唱響戰(zhàn)曲,這些新療法可使這些此前沒有有效治療的腫瘤患者生存得到顯著延長,可使腫瘤在完成治療后數(shù)年保持不再生長。
靶向藥物的涌現(xiàn)遠(yuǎn)超過化療藥物,以抗血管生成抑制劑來講,貝伐珠單抗于2004年獲批用于晚期結(jié)直腸癌治療,之后獲批用于肺癌、腎癌、卵巢癌和腦腫瘤治療。此后,其他抗血管生成藥物如阿西替尼(Axitinib)、卡博替尼(Cabozantinib)、帕唑帕尼(Pazopanib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼(Vandetanib)、阿柏西普(ziv-aflibercept)等,也已在晚期腎癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、胃腸間質(zhì)瘤和肉瘤等治療中顯示療效。
EGFR抑制劑是另一大類靶向藥物,吉非替尼于2003年獲批用于肺癌治療,2年后西妥昔單抗獲批用于晚期結(jié)直腸癌治療,2006年帕尼單抗(Panitumumab)獲批。2008年研究發(fā)現(xiàn)有KRAS突變的結(jié)直腸癌患者對(duì)西妥昔單抗和帕尼單抗治療不敏感,引出了常規(guī)檢測KRAS突變指導(dǎo)患者選擇的問題。2004~2005年,厄洛替尼獲批用于NSCLC和胰腺癌的治療,2013年阿法替尼獲批用于EGFR突變NSCLC治療。
靶向HER2治療至今已有四種藥物,第一種曲妥珠單抗顯示聯(lián)合化療可顯著改善晚期HER2陽性乳腺癌患者生存,2006年曲妥珠單抗獲批用于早期HER2陽性乳腺癌降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究顯示雙靶向HER2優(yōu)于曲妥珠單抗單用,于是2012年FDA批準(zhǔn)了帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗用于晚期HER2陽性乳腺癌的治療。同年曲妥珠單抗-細(xì)胞毒藥物耦合藥物T-DM1獲批,并以其較好的療效成為HER2陽性乳腺癌優(yōu)選治療。拉帕替尼于2007年獲批聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于HER2陽性HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。
展望未來10年前景
過去十年,我們?cè)谀[瘤臨床研究領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)步,未來前景如何?近來在基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域取得的進(jìn)展讓我們得以對(duì)未來十年可能為腫瘤治療帶來影響的領(lǐng)域進(jìn)行展望。
腫瘤干細(xì)胞:腫瘤治療耐藥的根源
腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為患者體內(nèi)一小撮細(xì)胞也就是腫瘤干細(xì)胞,是腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的罪魁,腫瘤干細(xì)胞具備自我更新能力和分化生成不同類型腫瘤細(xì)胞的能力,它們有特殊蛋白可避免并修復(fù)DNA損傷,因此對(duì)化療耐藥,這可能是有些腫瘤初始消退后又卷土重來的原因。因此,靶向腫瘤干細(xì)胞的治療對(duì)降低復(fù)發(fā)、預(yù)防轉(zhuǎn)移和治療侵襲性強(qiáng)的腫瘤可能十分有用,對(duì)腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)的認(rèn)識(shí)加深奠定了研發(fā)出類似治療的基礎(chǔ)。靶向Notch、Hedgehog通路、腫瘤干細(xì)胞表面蛋白和腫瘤微環(huán)境等治療領(lǐng)域都已有研究者進(jìn)行嘗試。
更快速便捷更復(fù)雜的基因組學(xué)方法
二代基因測序等更先進(jìn)的基因表達(dá)譜檢測方法為個(gè)體化治療帶來推動(dòng)。二代測序更快速更便宜,人類基因組計(jì)劃用了13年耗費(fèi)了130億美元,用二代測序技術(shù),一個(gè)人的全基因組可幾天內(nèi)測序完成,只要5000美金就夠。二代測序技術(shù)還能發(fā)現(xiàn)其他方法不能發(fā)現(xiàn)的某些特定類型腫瘤相關(guān)基因異常,甚至可用于單個(gè)細(xì)胞的分子學(xué)分析,這使得我們可以深入探討腫瘤發(fā)和發(fā)展過程中出現(xiàn)的基因異常。二代測序技術(shù)也有望成為得力的診斷工具和輔助個(gè)體化治療。小型的二代測序儀器已進(jìn)入醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室,不過有些技術(shù)上、政策上、倫理上和費(fèi)用上的問題需要在廣泛應(yīng)用前解決。
液體活檢:血中游離腫瘤細(xì)胞檢測
依賴腫瘤活檢來決定患者是否適合接受特定靶向治療時(shí),所取活檢是否是有代表性的那些細(xì)胞就非常關(guān)鍵了。通常臨床上是取活檢時(shí)收集的腫瘤組織的一薄片進(jìn)行分子檢測,這一薄片組織可能不能代表腫瘤不同區(qū)域甚至是大部分腫瘤組織的基因改變情況,這也就是為什么有時(shí)候患者檢測某些基因突變陽性,但接受相應(yīng)靶向藥物治療時(shí)卻呈現(xiàn)耐藥。新的方法可能可解決這一難題。
與有創(chuàng)組織活檢不同,一種液體活檢只需收集幾滴血標(biāo)本,通過先進(jìn)技術(shù)計(jì)數(shù)和提取游離腫瘤細(xì)胞。通常腫瘤會(huì)脫落腫瘤細(xì)胞到血循環(huán)中,腫瘤更大、生長更快者血中游離腫瘤細(xì)胞水平更高,這提供了實(shí)時(shí)、非侵入性的監(jiān)測腫瘤進(jìn)展、監(jiān)測患者療效的方法,以便及時(shí)停止無效的治療,選擇合適患者接受合適的靶向治療改善轉(zhuǎn)歸。盡管該領(lǐng)域研究在積極開展,不過在常規(guī)和廣泛應(yīng)用于臨床之前還需要在大樣本臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證。
納米技術(shù):小身量本領(lǐng)大
納米技術(shù)是利用納米大小物質(zhì)的技術(shù),比如DNA雙螺旋是2個(gè)納米寬,流感病毒約100個(gè)納米長,紅細(xì)胞直徑約6000個(gè)納米。納米技術(shù)已走過了過去二十年的發(fā)展歷程,在腫瘤治療領(lǐng)域前景喜人。第一種納米顆粒為基礎(chǔ)的腫瘤治療——納米紫杉醇,在2005年獲批用于乳腺癌治療,最近又獲得了肺癌和胰腺癌的適應(yīng)證批準(zhǔn)。多種納米技術(shù)為基礎(chǔ)的治療已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,包括第一種納米顆粒為載體的基因治療。
科學(xué)家們現(xiàn)在能制造出不同形狀(球形、桿狀、殼狀)和大小的納米顆粒,可以用不同的材料制造可用于醫(yī)學(xué)用途的納米顆粒,比如金、碳甚至病毒等??鼓[瘤藥物可負(fù)載到納米顆粒上,納米顆粒表面可包被比如抗體等分子,幫助指引納米顆粒到達(dá)腫瘤細(xì)胞,納米顆??商幚砗髢H在到達(dá)或進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后才釋放負(fù)載的藥物,使得藥物只在腫瘤內(nèi)部發(fā)揮作用,減少不良反應(yīng)等。將納米顆粒用一種叫PEG的化合物包被后,可防止納米顆粒被機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊,延長藥物血漿半衰期。有些納米顆??芍苯颖蛔⑸淙肽[瘤中,通過磁場、X線或光激活產(chǎn)生熱量殺傷腫瘤細(xì)胞。
納米顆??捎糜谀[瘤的早檢和診斷,負(fù)載了抗體的納米金顆??膳c血中的腫瘤生物標(biāo)志物結(jié)合,可能不失為一種不甚昂貴的且敏感的檢測腫瘤的方法,有可能可在非常早期的時(shí)候檢出腫瘤。靶向腫瘤的氧化鐵納米顆粒有磁性,可能在影像學(xué)檢測領(lǐng)域有用武之地,可在MRI掃描時(shí)準(zhǔn)確靶向腫瘤區(qū)域,指導(dǎo)外科醫(yī)生手術(shù)。
大數(shù)據(jù)時(shí)代:帶來前所未有的革新
當(dāng)今幾乎所有的腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)展,都來自約3%的參與臨床試驗(yàn)的患者帶來的信息,不過新的IT技術(shù)進(jìn)展為從每例患者身上了解信息提供了可能,大數(shù)據(jù)分析工具使得從大量醫(yī)療記錄包括電子病歷、基因檢測結(jié)果等整合分析成為可能,在此基礎(chǔ)上幫助醫(yī)生更好地獲得指引對(duì)每例患者給予個(gè)體化治療。
致力于這個(gè)方向的項(xiàng)目已經(jīng)在開展,包括ASCO的CancerLinQ等。未來十年這些技術(shù)將大大改觀腫瘤醫(yī)療,提供腫瘤醫(yī)療的品質(zhì)和效率,更好地促進(jìn)腫瘤研究。
