西班牙研究者Nadal等報(bào)告，在合并未經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移的晚期非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑—培美曲塞既有全身療效也有顱內(nèi)療效，且安全性可接受。（J Clin Oncol. 2023年8月21日在線版） 

為了評估阿替利珠單抗聯(lián)合化療在傳統(tǒng)試驗(yàn)不納入的、合并未經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者中的應(yīng)用情況，該項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)Atezo-Brain（GECP17/05）在西班牙的15家醫(yī)院納入了合并未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移瘤的或藥物治療后沒有腦轉(zhuǎn)移癥狀的、晚期非鱗狀NSCLC患者（包括Ⅳ期患者，ECOG PS評分為0~1分），給予地塞米松（最大劑量4 mg qd）、阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑—培美曲塞治療4~6個(gè)周期，繼以阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞維持治療直至疾病進(jìn)展（最長治療2年）。主要終點(diǎn)為12周時(shí)的無進(jìn)展生存（PFS）率和前9周≥3級不良事件的發(fā)生率。

結(jié)果顯示，40例患者入組，中位年齡62.5歲，男性占72.5%，85%的患者有吸煙史；腦轉(zhuǎn)移瘤的中位數(shù)為5個(gè)，每例患者所有靶病灶匯總直徑的中位值為13 mm（10~42 mm）；20例患者的腫瘤PD-L1表達(dá)≥1%。其中22例（55%）在基線時(shí)接受皮質(zhì)類固醇治療。

總體的12周PFS率為62.2%（95%CI 47.1%~76.2%）。前9周內(nèi)3~4級不良事件發(fā)生率為27.5%。大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)事件為1級和2級，但有5例患者（12.5%）經(jīng)歷了3~4級神經(jīng)系統(tǒng)事件。

中位隨訪31個(gè)月，顱內(nèi)中位PFS為6.9個(gè)月，緩解率為42.7%（95%CI 28.1%~57.9%）。全身中位PFS為8.9個(gè)月，緩解率為45%（95%CI 28.1%~57.9%）。中位總生存期（OS）為11.8個(gè)月（95%CI 7.6~16.9個(gè)月），2年OS率為27.5%（95%CI 16.6%~45.5%）。

在探索性分析中，登記時(shí)接受皮質(zhì)類固醇治療患者的顱內(nèi)緩解率為50%，而未接受者的為38.9%，兩類患者的全身緩解率分別為52.6%和44.4%。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lu等指出：該研究為化學(xué)免疫療法對未經(jīng)治NSCLC腦轉(zhuǎn)移的安全性和有效性提供了有限的證據(jù)。全身治療的中位PFS與既往研究相似，但顱內(nèi)PFS在數(shù)值上更長。不過，同時(shí)使用皮質(zhì)類固醇和近半數(shù)患者的PD-L1<1%可能影響了全身治療總生存的獲益。（編譯 肖麗）