美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Yu等報告，在EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR-TKI療法和含鉑化療后，HER3-DXd每3周一次方案具有持久的、有臨床意義的療效，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移也有效。（J Clin Oncol. 2023年9月10日在線版） 

Patritumab deruxtecan，或HER3-DXd，是一種抗體—藥物偶合物，由靶向人表皮生長因子受體3（HER3）的全人源化單克隆抗體組成，通過穩(wěn)定的連接子有效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。為了評估HER3-DXd在EGFR突變型NSCLC患者中的療效和安全性，該項Ⅱ期研究納入EGFR-TKI和含鉑化療（PBC）經(jīng)治的、EGFR突變的晚期NSCLC患者，給予HER3-DXd 5.6 mg/kg q21或滴定增量方案（3.2 mg/kg至4.8 mg/kg至6.4 mg/kg）。主要終點是確認(rèn)的客觀緩解率（ORR），零假設(shè)基于歷史數(shù)據(jù)（26.4%）。 

結(jié)果顯示，基于Ⅰ期研究U31402-A-U102數(shù)據(jù)預(yù)先開展的獲益—風(fēng)險評估，滴定增量方案組的招募被提前結(jié)束。共225例患者接受HER3-DXd 5.6 mg/kg q21方案治療。截至2023年5月18日，中位的研究持續(xù)時間為18.9個月（14.9~27.5個月）。

確認(rèn)的ORR為29.8%（95%CI 23.9%~36.2%），中位的緩解持續(xù)時間為6.4個月，中位無進(jìn)展生存期為5.5個月，中位總生存期為11.9個月。奧希替尼經(jīng)治亞組和PBC亞組具有相似的結(jié)果。治療前腫瘤HER3膜表達(dá)各水平亞組和EGFR-TKI不同耐藥機(jī)制各亞組均有效。在30例基線時未接受放療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者中，確認(rèn)的顱內(nèi)ORR為33.3%（95%CI 17.3%~52.8%）。安全性可控且可耐受，與既往結(jié)果一致。

（編譯 孟貝茜）