美國紀(jì)念斯隆·凱特林癌癥中心Janjigian等報(bào)告，瑞戈非尼可以安全地與納武利尤單抗和化療聯(lián)合使用，并在HER2陰性轉(zhuǎn)移性食管胃癌中顯示出有希望的活性。計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。（Lancet Oncol. 2023年9月1日在線版）

在化療中加入納武利尤單抗可提高晚期食管胃（食管、胃或胃-食管交界處）腺癌患者的生存率；然而，結(jié)果仍然很糟糕。我們評估了瑞戈非尼聯(lián)合納武利尤單抗和化療在一線治療晚期食管胃腺癌的安全性和活性。

這項(xiàng)研究者發(fā)起的單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)在MSKCC進(jìn)行，研究對象為未接受治療的HER2陰性轉(zhuǎn)移性食管胃腺癌患者（年齡≥18歲）。符合條件的患者有可測量的疾病或雖不可測量但可評估的疾病[由實(shí)體腫瘤反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST） 1.1版定義]，EGOC PS為0或1。

患者接受FOLFOX化療（氟尿嘧啶400 mg/m2，隨后2400 mg /m2，48 h；亞葉酸鈣400 mg/m2；奧沙利鉑85 mg/m2）和納武利尤單抗（240 mg），第1天和第15天靜脈給藥，第1~21天口服瑞戈非尼（80 mg，q28）。繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展（由RECIST 1.1版定義）、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回知情同意。

主要終點(diǎn)是按方案治療人群（即接受所有研究治療劑量的所有參與者）的6個(gè)月無進(jìn)展生存率。如果35例患者中至少有24例在6個(gè)月時(shí)無進(jìn)展，該方案將被認(rèn)為值得進(jìn)一步研究。對所有接受至少一劑任何研究治療的參與者進(jìn)行安全性評估。該試驗(yàn)已完成。

2021年2月11日至2022年5月4日，39例患者入組，接受了至少一劑研究藥物，并被納入安全性分析。35例患者可評估6個(gè)月無進(jìn)展生存率。中位年齡為57歲（IQR：52~66歲）；女性9例（26%），男性26例（74%）；白人28例（80%），亞裔7例（20%）。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年3月3日），中位隨訪時(shí)間為18.1個(gè)月（IQR：12.7~20.4個(gè)月）。主要終點(diǎn)達(dá)到，25例（71%，95%CI 54%~85%）6個(gè)月無進(jìn)展。35例患者中有9例（26%）出現(xiàn)疾病進(jìn)展，1例（3%）患者死亡；死亡與治療無關(guān)。

所有級別中最常見的不良事件是疲勞（39例中36例，92%）。最常見的3級或4級不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（18例，46%），高血壓（6例，15%），皮膚干燥、瘙癢或皮疹（5例，13%）和貧血（4例，10%）。10例（26%）患者發(fā)生了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件，包括急性腎損傷（3例，8%），肝毒性（2例，5%），膿毒癥（2例，5%），皮膚干燥、瘙癢或皮疹（1例，3%），惡心（1例，3%）和胃穿孔（1例，3%）。沒有與治療相關(guān)的死亡。

（編譯 高媛）