美國紀(jì)念斯隆·凱特林癌癥中心Mandelker等報告的一項大型泛癌癥隊列顯示，胰腺腺泡細(xì)胞癌（PACC）被確定為BRCA2種系致病變異和HRD基因組特征患病率最高的癌癥類型，這表明PACC應(yīng)被視為BRCA相關(guān)惡性腫瘤譜系的一部分。（J Clin Oncol. 2023年8月22日在線版）

該研究的目的是探討PACC的遺傳易感性及其基因組特征；使用美國食品和藥物管理局授權(quán)的匹配腫瘤/正常測序法對28 780例癌癥患者進(jìn)行了體細(xì)胞和種系分析，其中49例被診斷為PACC。對于一部分PACC患者，研究者進(jìn)行了全基因組測序（WGS；12例）和RNA測序（6例）。

49例PACC中有18例（36.7%）攜帶同源重組（HR）和DNA損傷反應(yīng)（DDR）基因的種系致病變異，包括BRCA1（1例）、BRCA2（12例）、PALB2（2例）、ATM（2例）和CHEK2（1例）。31例PACC顯示為單純的腺泡細(xì)胞組織學(xué)類型，18例PACC為攜帶混合腺泡細(xì)胞組織學(xué)類型。

31例純PACC中有15例（48%）攜帶影響HR相關(guān)/DDR相關(guān)基因的種系致病變異。BRCA2種系致病變異（11/31，35%）在純PACC中的發(fā)生率明顯高于在胰腺腺癌（86/2739，3.1%；P<0.001）、高級別漿液性卵巢癌（67/1318，5.1%；P<0.001）、前列腺癌（116/3401，3.4%；P<0.001）、乳腺癌（79/3196，2.5%；P<0.001）中的發(fā)生率。

在進(jìn)行WGS的12例PACC中，有7例檢測到HR缺陷（HRD）的基因組特征，包括所有6例存在種系HR相關(guān)致病性突變的PACC患者，6例HR相關(guān)基因缺乏已知致病性改變PACC患者中的1例。探索性分析顯示，在PACC中，所有的體細(xì)胞驅(qū)動遺傳改變和高結(jié)合親和力的新抗原的負(fù)荷情況，均受HR相關(guān)/DDR相關(guān)基因和/或HRD的種系致病改變的影響。

（編譯 高媛）