美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Jhaveri等報告的來自SUMMIT試驗的結果和生物標志物分析，CDK4/6抑制劑治療進展后，來那替尼+氟維司群+曲妥珠單抗（N+F+T）治療激素受體陽性（HR+）HER2突變型轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的獲益具有臨床意義，基于該研究，N+F+T已被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡治療指南。SUMMIT研究提高了我們對以來那替尼為基礎的治療靶向HER2突變的轉(zhuǎn)化意義的理解。（Ann Oncol. 2023年8月18日在線版）

HER2突變是HR+ MBC患者可靶向的改變。在SUMMIT一攬子研究中，HER2突變型MBC患者接受來那替尼單藥治療、來那替尼+氟維司群（F+T）或N+F+T。該研究報告了71例HR+、HER2突變型MBC患者的結果，其中21例（每組7例）來自氟維司群、F+T以及N+F+T的隨機亞組研究。

HR+、HER2陰性伴有HER2激活突變和既往接受過CDK4/6抑制劑治療的MBC患者，接受N+F+T（口服來那替尼240 mg/d，洛哌丁胺預防；肌肉注射氟維司群500 mg，第一周期的第1、15、29天給藥，然后采用每28天為一個周期的方案；曲妥珠單抗8 mg/kg然后6 mg/kg q21靜脈給藥）或F+T或單獨使用氟維司群。那些在F+T或氟維司群治療下病情進展的患者可以交叉至N+F+T治療組。

療效終點包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（RECIST v1.1）、緩解持續(xù)時間和無進展生存期（PFS）。研究者基線時收集血漿和/或福爾馬林固定石蠟包埋組織樣本；在治療期間和治療結束時收集血漿；通過二代測序分析提取的DNA。

57例N+F+T治療患者的ORR為39%（95%CI 26%~52%）；中位PFS為8.3個月（95%CI 6.0~15.1個月）。氟維司群或F+T治療的患者沒有應答；交叉接受N+F+T患者的緩解情況支持使用來那替尼的三聯(lián)療法。導管和小葉組織學類型、1個或≥1個HER2突變和同時發(fā)生HER3突變的患者有應答。縱向ctDNA測序檢出了額外的HER2改變，以及包括PIK3CA在內(nèi)的基因突變，從而實現(xiàn)了進一步的精確靶向和可能的再應答。

（編譯 劉歡歡）