近期，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了Dostarlimab-gxly（Jemperli）聯(lián)合卡鉑和紫杉醇，隨后單藥Dostarlimab，用于治療攜帶錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的、原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌。（自ASCO Post）

RUBY是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，在預(yù)先指定的122例dMMR/MSI-H原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者亞組中評估療效。MMR/MSI腫瘤狀態(tài)通過局部檢測測定（免疫組織化學(xué)IHC、聚合酶鏈反應(yīng)或二代測序），或在無法獲得局部結(jié)果時(shí)使用Ventana MMR RxDx Panel進(jìn)行中心檢測（IHC）。

患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受Dostarlimab聯(lián)合卡鉑和紫杉醇治療，隨后再接受Dostarlimab治療，或安慰劑聯(lián)合卡鉑和紫杉醇治療后再接受安慰劑治療。化療方案在Dostarlimab的處方信息中有詳細(xì)的描述?；颊吒鶕?jù)MMR/MSI狀態(tài)、既往盆腔體外放療和疾病狀態(tài)（復(fù)發(fā)、原發(fā)性Ⅲ期或原發(fā)性Ⅳ期）接受分層。

主要療效指標(biāo)是研究者根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評估的無進(jìn)展生存期。

在dMMR/MSI-H人群中觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的無進(jìn)展生存改善，Dostarlimab組和安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期分別為30.3個(gè)月和7.7個(gè)月（HR=0.29，95%CI 0.17~0.50，P<0.0001）。

Dostarlimab組患者發(fā)生免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病（如甲狀腺功能減退）、腎炎伴腎功能障礙和皮膚不良反應(yīng)。Dostarlimab聯(lián)合卡鉑和紫杉醇最常見的不良反應(yīng)（≥20%）是皮疹、腹瀉、甲狀腺功能減退和高血壓。

推薦的Dostarlimab為每3周500 mg，共6次，聯(lián)合卡鉑和紫杉醇，隨后Dostarlimab每6周1000 mg單藥治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性或長達(dá)3年。如果Dostarlimab是同一天給藥，則應(yīng)在化療前給藥。 （編譯 李常依）