近期美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)HEPZATO KIT可作為不可切除的肝轉(zhuǎn)移葡萄膜黑色素瘤（累及不到50%的肝臟，沒有肝外疾??；或僅限于骨、淋巴結(jié)、皮下組織或適合切除或放療的肺）患者的肝臟定向治療。（自FDA）

HEPZATO KIT是一種組合藥物，通過新的肝臟傳送系統(tǒng)直接給藥美法侖（一種眾所周知的化療藥物），允許更大的藥物暴露在靶組織中，同時有限制性的全身毒性。肝臟給藥系統(tǒng)能使醫(yī)生手術(shù)游離肝臟后，同時在美法侖輸注期間過濾肝靜脈血，隨后在經(jīng)皮肝灌注過程中沖洗肝靜脈血。經(jīng)皮肝灌注導(dǎo)致局部遞送了相對大劑量的美法侖。

轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性轉(zhuǎn)移性癌癥，美國每年的發(fā)病率約為1000例。90%的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤病例累及肝臟。肝功能衰竭是常見死因。NCCN腫瘤學(xué)臨床實踐指南（NCCN指南?）推薦針對肝轉(zhuǎn)移葡萄膜黑色素瘤患者的肝臟定向治療。HEPZATO KIT是唯一被FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的肝臟靶向療法；由HEPZATO KIT支持的經(jīng)皮肝灌注已被納入NCCN指南。

HEPZATO KIT的批準(zhǔn)主要基于FOCUS研究結(jié)果，這是一項Ⅲ期、單臂、多中心、開放標(biāo)簽的研究，在經(jīng)皮肝灌注過程中通過肝臟給藥系統(tǒng)給藥美法侖。91例患者每6~8周接受一次治療，共接受6次治療。主要療效終點是客觀緩解率和緩解持續(xù)時間，由獨(dú)立審查委員會根據(jù)實體瘤反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版進(jìn)行評估?？陀^緩解率為36.3%（95%CI 26.4%~47.0%），中位緩解持續(xù)時間為14個月（95%CI 8.3~17.7個月）。治療患者的疾病控制率為73.6%（95%CI 63.3%~82.3%），7例（7.7%）獲得完全緩解，26例（28.6%）部分緩解。

FOCUS研究納入的患者群體按計劃治療肝內(nèi)病變和肝外病變，包括初治患者（56.0%）和經(jīng)治患者（44.0%），但不需考慮HLA情況。

HEPZATO KIT處方信息有一個黑框警告，其中包括三個部分：與手術(shù)相關(guān)的毒性；骨髓抑制；以及風(fēng)險評估和緩解戰(zhàn)略計劃，通常稱為REMS，以管理和減輕這些風(fēng)險。

不到5%的治療患者發(fā)生與HEPZATO KIT經(jīng)皮肝灌注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（如出血、肝細(xì)胞損傷和血栓栓塞事件）。骨髓抑制不良事件，包括血小板減少癥、貧血和中性粒細(xì)胞減少癥，是眾所周知的和可預(yù)測的美法侖的副作用，并通過標(biāo)準(zhǔn)的支持治療措施進(jìn)行常規(guī)管理。

HEPZATO KIT REMS旨在確保經(jīng)皮肝灌注手術(shù)的一致性，并且只有接受過適當(dāng)培訓(xùn)的治療團(tuán)隊才能進(jìn)行經(jīng)皮肝灌注手術(shù)。

（編譯 劉亮）