澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Loo等報(bào)告，在新發(fā)的FLT3-ITD突變陽性急性髓系白血?。ˋML）患者中，強(qiáng)化化療中添加索拉非尼未顯著改善無事件生存期（EFS）。在決定生存結(jié)局方面，PCR-NGS法評估的FLT3-ITD MRD清除率具有強(qiáng)大的預(yù)后價(jià)值。（Blood. 2023年8月30日在線版） 

FLT3-ITD突變陽性AML患者造血細(xì)胞移植（HCT）后，索拉非尼維持治療可改善預(yù)后。雖然索拉非尼聯(lián)合強(qiáng)化化療的結(jié)果令人鼓舞，但隨機(jī)研究的數(shù)據(jù)有限。

該項(xiàng)安慰劑對照Ⅱ期隨機(jī)研究納入102例18~65歲的此類患者，按照2∶1的比例分為索拉非尼組和安慰劑組（第4~10天），同時(shí)均聯(lián)合強(qiáng)化誘導(dǎo)治療（伊達(dá)比星12 mg/m2 d1~3；阿糖胞苷1.5 g/m2 bid d1、3、5、7（18~55歲），或100 mg/m2 d1~7（56~65歲）；然后是聯(lián)合方案的鞏固治療，繼以索拉非尼或安慰劑單藥維持治療12個(gè)月（除外HCT后患者）。4例被排除在改良的意向性治療的最終分析之外（3例未給藥，1例后來被發(fā)現(xiàn)為FLT3-ITD陰性）。

結(jié)果顯示，索拉非尼組和安慰劑組的完全緩解（CR）/血液學(xué)未完全恢復(fù)的緩解（CR/CRi）率都很高，分別為78%、9%和70%、24%。中位隨訪49.1個(gè)月，索拉非尼沒有改善主要終點(diǎn)EFS，兩組的2年EFS率分別為47.9%和45.4%（HR=0.87，95%CI 0.51~1.51，P=0.61）；2年總生存率分別為67%和58%（HR=0.76，95%CI 0.42~1.39）。

對于首次緩解后移植的患者，索拉非尼組和安慰劑組的2年總生存率分別為84%和67%（HR=0.45，95%CI 0.18~1.12，P=0.08）。在探索性分析中，誘導(dǎo)后FLT3-ITD可測量殘留疾病轉(zhuǎn)陰（<0.001%）與改善的2年總生存率相關(guān)（83% vs. 60%；HR=0.4，95%CI 0.17~0.93，P=0.028）。

（編譯 張書語）