英國(guó)研究者Chiesa等報(bào)告一項(xiàng)Ⅰ期研究的中期結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者接受堿基編輯CAR7 T細(xì)胞治療值得進(jìn)一步研究，且免疫治療相關(guān)并發(fā)癥符合預(yù)期。（N Engl J Med. 2023; 389: 899-910.）  

間區(qū)規(guī)律短回文重復(fù)序列（CRISPR）指導(dǎo)的胞苷脫氨作用，可以介導(dǎo)一個(gè)核苷酸向另一個(gè)核苷酸高度精確的轉(zhuǎn)換——特別是胞嘧啶向胸腺嘧啶的轉(zhuǎn)換，同時(shí)不產(chǎn)生DNA的斷裂。因此，基因經(jīng)過(guò)堿基編輯而失活，而不會(huì)引起轉(zhuǎn)座和其他的染色體畸變現(xiàn)象。

研究者們使用堿基編輯技術(shù)生成通用的成品的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞；使用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)健康志愿者供體T細(xì)胞，產(chǎn)生CD7（CAR7）特異性的CAR；然后使用堿基編輯技術(shù)使編碼CD52受體、CD7受體和αβ T細(xì)胞受體β鏈的三個(gè)基因失活，以分別規(guī)避淋巴清除血清療法、CAR7 T細(xì)胞間的相互攻擊和移植物抗宿主病。研究者在3例復(fù)發(fā)白血病兒童患者中探究了這些被編輯的細(xì)胞的安全性。

結(jié)果顯示，第1位是1例13歲的女孩，為異基因干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)性T細(xì)胞ALL患者，在輸注一劑堿基編輯CAR7（BE-CAR7）后28天內(nèi)獲得了分子緩解。然后，她接受了來(lái)自原供體的減低強(qiáng)度（非清髓性）異基因干細(xì)胞移植，并免疫重建成功，白血病得到持續(xù)緩解。

來(lái)自同一家制備機(jī)構(gòu)的BE-CAR7細(xì)胞在另2例患者中顯示出有效性，盡管1例出現(xiàn)了致命性的真菌并發(fā)癥，但另1例在緩解期接受了異基因干細(xì)胞移植。

嚴(yán)重的不良事件包括細(xì)胞因子釋放綜合征、多系血細(xì)胞減少癥和機(jī)會(huì)性感染。（編譯 張馨月）