美國加州大學(xué)戴維斯綜合癌癥中心Gulati等報(bào)告，在合并新型冠狀病毒肺炎的癌癥患者中，雖然多種因素與住院患者靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險(xiǎn)的增高相關(guān)，但只有檢查點(diǎn)抑制劑與高風(fēng)險(xiǎn)VTE的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（aRR=1.45，95%CI 1.01~2.07）。（JAMA Oncol. 2023年8月17日在線版）

這項(xiàng)登記注冊(cè)隊(duì)列研究于2020年3月至2021年12月在新型冠狀病毒肺炎和癌癥聯(lián)盟登記處納入4988例癌癥合并新型冠狀病毒感染的住院患者。其中1869例在發(fā)生新型冠狀病毒肺炎前的3個(gè)月內(nèi)至少接受過一次抗癌治療，3119例在此期間未接受系統(tǒng)治療。

患者的中位年齡為69歲；男性略占多數(shù)；約1/5為黑人，16%為西班牙裔，51%為白人；約半數(shù)目前吸煙或曾經(jīng)吸煙；36%的體質(zhì)指數(shù)超過30 kg/m2；約20%的患者在入院前接受抗凝治療，30%服用阿司匹林（大部分為小劑量應(yīng)用）；31%有轉(zhuǎn)移性疾病，44%有活動(dòng)性癌癥；11%有VTE病史，34%根據(jù)Khorana評(píng)分為VTE高危。

高危癌癥包括淋巴瘤（422例）、肺癌（472例）、腎癌（199例）、子宮癌（157例）、膀胱癌（148例）、胰腺癌（81例）、卵巢癌（68例）、胃癌（55例）、食管癌（38例）和睪丸癌（35例）。 

結(jié)果顯示，血栓栓塞事件的匯總發(fā)病率為11%，其中VTE發(fā)病率為7%，動(dòng)脈血栓栓塞（ATE）發(fā)病率為4%。

在感染前3個(gè)月接受常用抗癌治療的患者對(duì)比該期間未接受系統(tǒng)治療的患者（參照組），匯總風(fēng)險(xiǎn)中VTE風(fēng)險(xiǎn)增高33%（aRR=1.33，95%CI 1.04~1.69）。但在各治療的單獨(dú)分析中，與參照組（發(fā)病率為6%）患者相比，各類型治療患者的VTE發(fā)病率均較高，包括檢查點(diǎn)抑制劑（12%；aRR=1.45，95%CI 1.01~2.07）、化療（10%；aRR=1.27，95%CI 0.99~1.62）、VEGF抑制劑/TKI（10%；aRR=1.32，95%CI 0.93~1.86）、免疫調(diào)節(jié)劑（8%；aRR=1.37，95%CI 0.76~2.48）和內(nèi)分泌治療（7%；aRR=1.21，95%CI 0.84~1.74），但只有檢查點(diǎn)抑制劑治療與VTE顯著相關(guān)。

在ATE方面，目標(biāo)治療無論是匯總分析還是單獨(dú)分析，都未見前述相關(guān)性。與參照組（發(fā)病率為5%）相比，內(nèi)分泌治療（5%）、免疫調(diào)節(jié)劑（4%）、化療（3%）、檢查點(diǎn)抑制劑（2%）和VEGF抑制劑/TKI（2%）治療組的ATE發(fā)病率相同或更低。

不考慮治療暴露因素，入院前使用抗血小板藥物（aRR=1.62，95%CI 1.04~2.53）或小劑量阿司匹林（aRR=1.49，95%CI 1.08~2.06）均與ATE風(fēng)險(xiǎn)的增高相關(guān)，推測(cè)為對(duì)應(yīng)藥物治療者動(dòng)脈血栓的潛在風(fēng)險(xiǎn)較高所致。有VTE病史的患者再次發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍，活動(dòng)期癌癥、進(jìn)展期癌癥或癌癥高危部位發(fā)病患者的血栓風(fēng)險(xiǎn)也增高。

與白人患者相比，黑人患者發(fā)生任何血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)均更高。該患者群體中任何血栓栓塞事件的發(fā)生都與30天內(nèi)的高死亡率（25%）、接受重癥監(jiān)護(hù)（46%）和機(jī)械通氣（31%）相關(guān)。 

研究者表示，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)，在癌癥患者中，為了防止與新型冠狀病毒肺炎相關(guān)的血栓栓塞的發(fā)病和死亡，密切監(jiān)測(cè)和個(gè)性化血栓預(yù)防非常必要。盡管數(shù)據(jù)跨越了疫苗接種前后的時(shí)代，但無法評(píng)估疫苗和血栓栓塞事件之間的聯(lián)系，因?yàn)閮H有極少（3%）患者至少接種過1劑疫苗。

（編譯 王婧涵）