英國(guó)研究者Hargrave等報(bào)告，在攜帶BRAF V600突變的、復(fù)發(fā)/難治性兒童高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（pHGG）患者中，對(duì)比既往不進(jìn)行分子選擇而開展的化療試驗(yàn)，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼改善了總緩解率（ORR），且與持久緩解和較好的生存相關(guān)。（J Clin Oncol. 2023年8月29日在線版） 

pHGG中BRAF V600突變檢出率為5%~10%，且有效的治療有限。曾有研究顯示，達(dá)拉非尼單藥或聯(lián)合曲美替尼在攜帶BRAF V600突變的、復(fù)發(fā)/難治性HGG兒童和成人患者中表現(xiàn)出活性。為了評(píng)估達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的療效，該項(xiàng)Ⅱ期研究納入攜帶BRAF V600突變的、接受過治療的pHGG患者41例。

主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的ORR。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的ORR、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期、總生存期（OS）和安全性。 

在主要終點(diǎn)分析中，中位隨訪25.1個(gè)月，51%的患者仍在接受治療。20例停藥事件中，16例為疾病進(jìn)展所致。獨(dú)立評(píng)估的ORR為56%（95%CI 40%~72%）。中位數(shù)DOR為22.2個(gè)月（95%CI 7.6個(gè)月~未達(dá)到）。死亡14例。中位OS為32.8個(gè)月（95%CI 19.2個(gè)月~未達(dá)到）。

最常見的全因不良事件為發(fā)熱（51%）、頭痛（34%）和皮膚干燥（32%）。2例（5%）出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的不良事件（均為皮疹）。

（編譯 梁若凡）