廈門大學(xué)夏寧邵教授、葛勝祥教授和中山市人民醫(yī)院的季明芳教授等，研究發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌篩查新型生物標(biāo)志物P85-Ab，并在超過2.5萬人的隊列中對其性能進(jìn)行了驗證。（N Engl J Med. 2023; 389: 808-819.）

抗EB病毒BNLF2b總抗體（P85-Ab）是一種有希望的新型的鼻咽癌篩查標(biāo)志物，與標(biāo)準(zhǔn)雙抗體篩查方法相比具有更高的敏感性、特異性和陽性預(yù)測值。

研究結(jié)果顯示，P85-Ab檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值分別為97.9%、98.3%、10.0%，明顯優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的雙抗檢測方法。更重要的是，P85-Ab與雙抗體檢測相結(jié)合，能夠?qū)⒈茄拾┖Y查陽性預(yù)測值從當(dāng)前的大約5%提高至44.6%。

目前，EBV DNA檢測或者雙抗體（EBNA1-IgA+VCA-IgA）檢測被廣泛用于鼻咽癌篩查，將鼻咽癌早期診斷率從約20%提高至70%以上，但臨床應(yīng)用受限于低陽性預(yù)測值。其中，雙抗體檢測的陽性預(yù)測值僅為4.8%，這意味著篩查得到的高危人群里，有95%以上的人需要接受不必要且耗時的臨床檢查和隨訪，增加了假陽性者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和焦慮心理。迫切需要高敏感性和陽性預(yù)測值的新生物標(biāo)志物或策略，以提升鼻咽癌篩查效果。

EB病毒基因組編碼80多種蛋白質(zhì)，但僅鑒定出約20種與鼻咽癌相關(guān)的抗體。研究者們推測，針對剩余的未被鑒別出的蛋白質(zhì)的抗體可能會提高診斷性能。

因此，研究者們設(shè)計了一個有代表性的B細(xì)胞表位肽庫，納入EB病毒編碼序列中排名靠前的肽，以鑒定鼻咽癌的新型血清學(xué)標(biāo)志物。研究者成功合成87個具有高免疫識別性的B細(xì)胞表位多肽，并結(jié)合健康人與鼻咽癌患者的血清樣本對比結(jié)果，從中找到了最佳生物標(biāo)志物，即P85-Ab。P85是EBV表達(dá)的BNLF2b蛋白上的一個片段，P85-Ab是血清中識別P85的總抗體，鼻咽癌患者的P85-Ab水平明顯高于健康對照組。基于一項回顧性病例對照研究，研究者對71例鼻咽癌患者和250名健康對照參與者的血清樣本進(jìn)行分析，初步驗證P85-Ab檢測的性能，并且與EBNA1-IgA+VCA-IgA雙抗體檢測進(jìn)行比較。研究者在大規(guī)模前瞻性篩查隊列研究中驗證了新型生物標(biāo)志物抗BNLF2b總抗體（P85-Ab）的性能，并與基于雙抗體的標(biāo)準(zhǔn)篩查方法進(jìn)行了比較。

結(jié)果顯示，P85-Ab檢測，與EBNA1-IgA或VCA-IgA單項檢測以及雙抗體檢測相比，敏感性相近，比率為1.02，但特異性更高。P85-Ab是最有希望的篩查鼻咽癌的生物標(biāo)志物。在回顧性病例對照研究中，P85-Ab的敏感性高達(dá)94.4%，特異性高達(dá)99.6%。

基于上述結(jié)果，研究者們研發(fā)了高通量P85-Ab檢測試劑盒，并于2020至2021年期間在廣東省中山市開展大型的前瞻性隊列研究。研究共招募

25 340名參與者，利用試劑盒對P85-Ab檢測與雙抗體檢測的篩查性能進(jìn)行“頭對頭”比較。P85-Ab陽性或鼻咽癌高危人群進(jìn)一步接受內(nèi)窺鏡檢查。中位隨訪時長為250天。

前瞻性隊列包括24 852例符合條件的參與者，其中47例確診鼻咽癌（38例為早期）。與雙抗體篩查相比，P85-Ab篩查的敏感性更高（97.9% vs. 72.3%；OR=1.4，95%CI 1.1~1.6），特異性（98.3% vs. 97.0%；OR=1.01，95%CI 1.01~1.02）和陽性預(yù)測值（10.0% vs. 4.3%；OR=2.3，95%CI 1.8~2.8）均更優(yōu)。

當(dāng)P85-Ab檢測與雙抗體檢測聯(lián)合使用時，篩查性能提升。在所有經(jīng)內(nèi)鏡評估為中危~高危的P85-Ab陽性的患者中，P85-Ab聯(lián)合雙抗體篩查可將陽性預(yù)測值增至29.6%；在高危亞組陽性預(yù)測值增至44.6%（95%CI 33.8%~55.9%），此時對應(yīng)敏感性為70.2%（95%CI 56.0%~81.4%）。隨著P85-Ab陽性高危人群轉(zhuǎn)診接受后續(xù)檢查，特異性、陽性預(yù)測值、敏感性提高到99.8%、44.6%、72.3%。

研究者表示，作為鼻咽癌篩查的新型生物標(biāo)志物，P85-Ab比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的雙抗體檢測擁有更高的敏感性、特異性以及陽性預(yù)測值，且兩者聯(lián)合使用效果更佳。高陽性預(yù)測值可以提高鼻咽癌篩查的成本效益、受眾范圍和接受度。P85-Ab聯(lián)合其他生物標(biāo)志物可進(jìn)一步提高鼻咽癌篩查的陽性預(yù)測值，有助于提高人群對鼻咽癌篩查的接受程度，降低鼻咽癌相關(guān)的死亡率。

（編譯 梁若凡 吳靜）