中國香港中文大學于君教授等研究發(fā)現(xiàn)，片仔癀可以通過兩種方式預防腸癌發(fā)生。片仔癀可以調節(jié)腸道微生物組成，促進保護性代謝產物的產生，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎通路。片仔癀中的活性成分人參皂苷也能直接抑制腸癌的發(fā)生。這是首次在動物實驗證實片仔癀有預防腸癌的潛力。（Gastroenterology. 2023年9月11日在線版）

片仔癀作為一種歷史悠久的名貴中成藥，目前屬于國家一級重要保護品種，主要成分包括麝香、牛黃、蛇膽和三七等藥材。一些體外細胞實驗發(fā)現(xiàn)，片仔癀可以通過抑制Wnt/β-catenin通路的激活，抑制腸癌細胞的增殖。片仔癀在體內能否/如何發(fā)揮抑癌作用仍不清楚。

為了探討片仔癀是否有預防腸癌的潛力及可能的機制，研究者構建了兩種腸癌小鼠模型，一種是化學誘導的氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）腸癌小鼠模型，另一種是基因突變驅動的Apcmin/+腸癌小鼠模型。實驗中使用的片仔癀（PZH）劑量有兩種：每天270 mg/kg（低劑量）和540 mg/kg（高劑量）。

從實驗結果看，與對照組（100%）相比，片仔癀處理組小鼠的腸癌發(fā)生率顯著降低（低劑量組66.67%，高劑量組37.5%）。在兩種腸癌小鼠模型中，高劑量片仔癀處理組的腫瘤數(shù)量和體積都顯著更小，提示片仔癀對化學物質誘導的腸癌和基因突變驅動的腸癌都有預防作用。比較高劑量片仔癀與瑞格非尼的抗腫瘤活性，研究者發(fā)現(xiàn)二者抗腫瘤活性相當。

接受高劑量片仔癀治療的小鼠未出現(xiàn)副作用，彰顯了片仔癀的安全性。

研究者通過比較分析發(fā)現(xiàn)，片仔癀處理改變了腸癌模型小鼠的腸道微生物組成，益生菌Pseudobutyrivibrio xylanivorans和Eubacterium limosum增加，致病菌Aeromonas veronii、Campylobacter jejuni、Collinsella aerofaciens和Peptoniphilus harei等減少。提取P. xylanivorans或E. limosum的培養(yǎng)上清液，發(fā)現(xiàn)能顯著抑制腸癌細胞（DLD1和HT-29）的活力和集落形成，而對正常結腸上皮細胞（NCM460）沒有影響。

糞菌移植實驗證實，片仔癀的抗腫瘤作用至少部分依賴于腸道微生物。研究者還發(fā)現(xiàn)，片仔癀增加了?；撬?、亞牛磺酸、膽汁酸和不飽和脂肪酸等有益代謝物的水平，并恢復了腸道的屏障功能。研究證實，片仔癀對腸菌組成的重塑，以及片仔癀經腸菌代謝后的產物，都有抑制腸癌發(fā)生的效果。

分析腸道上皮細胞分子改變發(fā)現(xiàn)，片仔癀處理導致促癌的信號通路PI3K-Akt下調最多。片仔癀處理也會抑制IL-17和TNF等促炎信號。提示片仔癀預防腸癌的發(fā)生，可能是通過抑制致癌信號和炎性免疫相關信號介導的。

無菌小鼠實驗顯示，片仔癀可預防兩種無菌腸癌小鼠模型腸癌的發(fā)生，可能與片仔癀中所含的人參皂苷Re（G-Re）和人參皂苷F2（G-F2）有關。

該研究表明，片仔癀與腸菌之間有非常復雜的相互作用，二者之間的作用共同影響了片仔癀的防癌功能，片仔癀中所含的其他成分也發(fā)揮了一定的防癌作用。研究結果為未來利用片仔癀預防腸癌提供了理論基礎。

（編譯 吳靜）