美國斯坦福大學醫(yī)學院Gensheimer等報告，治療T1~3N0M0期肺部腫瘤時，個體化立體定向消融放射治療（SABR）可以使治療劑量最小化，并且與良好的局部控制相關(guān)。在未來的試驗中，應考慮使用個體化治療方案。（JAMA Oncol. 2023年9月14日在線版） 

在不可手術(shù)的早期NSCLC治療中，SABR早已是臨床標準治療方案之一，且對一些分期極早（如Ⅰ期）的患者，SABR的療效也可與手術(shù)并駕齊驅(qū)。但SABR的副作用同樣不可忽視，早年一些臨床研究中，SABR相關(guān)3~4級毒性的發(fā)生率可達27%，意味著放療劑量或需降低，但這又可能增加腫瘤局部復發(fā)風險，所以需要在療效和安全性間權(quán)衡。臨床研究成果揭示在肺癌治療中，讓立體定向消融放療（SABR）更安全高效的新方法：將SABR總劑量控制在100 Gy以內(nèi)，并個體化設計SABR方案，有望更好地平衡療效和安全性。

為了驗證小腫瘤是否不需高劑量SABR，評估根據(jù)腫瘤大小、發(fā)病部位和組織學特征給予的個體化的肺SABR劑量和分割方案是否與局部腫瘤控制相關(guān)，研究者開展了該項多中心非隨機化設計的Ⅱ期對照試驗（iSABR），研究于2011年11月15日至2018年12月5日在美國和日本的學術(shù)醫(yī)療中心招募相關(guān)患者。

研究者根據(jù)癌癥類型將患者分為3組：第1組，初始診斷為非小細胞肺癌（NSCLC），AJCC第7版分期為T1~3N0M0期腫瘤；第2組，T1~3N0M0期新的原發(fā)性NSCLC，有NSCLC或多發(fā)性NSCLC病史；第3組，來自NSCLC或另一實體瘤的肺轉(zhuǎn)移。

根據(jù)患者腫瘤部位和體積，研究者們?yōu)槊坷颊摺皞€性化定制”了SABR方案，至多對4個腫瘤進行放療，劑量范圍則在25 Gy（單次）至60 Gy（8次），體積為0~10 cm3的周圍腫瘤病灶為單次分割25 Gy，體積>30 cm3的中央腫瘤病灶為60 Gy/8 f。主要終點為各組1年的無局部復發(fā)（同葉復發(fā)）率，總生存期（OS）為關(guān)鍵次要終點。

結(jié)果顯示，共納入217例患者，中位年齡為72歲（IQR：64~80歲），男性有129例（59%），目前吸煙或曾吸煙者150例（69%）?；颊吖餐瓿?40個療程，其中第1組79個，第2組82個，第3組79個?？傆?85個腫瘤病灶接受了治療，其中外周腫瘤病灶211個（74%），中央腫瘤病灶74個（26%）。

最常見的劑量方案為單次分割25 Gy（158個腫瘤病灶）。中位隨訪33個月（2~109個月），患者中位總生存期為59個月，中位總生存較短可能與患者相對高齡，因其他原因去世有關(guān)。

個體化定制的SABR方案療效出色，3組的1年無局部復發(fā)率分別為97%、94%和96%，達到研究預設的主要終點，2年/5年無局部復發(fā)生存率分別在90%~95%和83%~93%,肺癌復發(fā)風險有效降低。

個體化定制SABR另一個目標安全性也達到了，放療相關(guān)的3~5級不良事件發(fā)生率較低，僅為5%（包括1例肺出血導致的死亡），僅有3例患者出現(xiàn)3級肺炎，常見于接受放療患者的≥2級胸痛發(fā)生率也僅為6%，提示個性化定制SABR安全又高效。

研究解讀

美國MD Anderson癌癥中心Verma教授指出，該研究為未來的個體化肺部SABR奠定了基礎，提示個體化策略不僅獲得了較高的局部控制和較低的毒性作用，而且還提供了較高質(zhì)量的支持。能夠優(yōu)化肺部SABR個體化的其他因素包括確診至治療的任何延遲、腫瘤生長動力學、免疫譜、循環(huán)腫瘤細胞和放射標志，以及這些因素的結(jié)合；而“基因組學調(diào)整的放療劑量”這一概念則是另一個迷人的未來可期的方法。此外，基于列線圖和（或）人工智能的工具可能有助于整合上述幾個因素，繼而確定每個特定病例的最佳劑量/分割方案（和/或最小的生物等效性劑量閾值）。在目前階段，理想情況下所有患者的SABR劑量都應（至少）根據(jù)包括腫瘤大小/體積、發(fā)病部位和組織學類型來調(diào)整，而應該摒棄“一刀切”（一種生物等效性劑量適用所有人）的做法。

（編譯 肖麗）