法國國際胸部腫瘤中心（CICT）Aldea等報告，在RET融合的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，血栓栓塞事件（TE）患病率也較高，不但與在ALK/ROS1融合患者中的相當，且該風險在年輕患者中似乎更高。（JAMA Oncol. 2023年9月14日在線版）

TE嚴重影響NSCLC患者的生存和生活質量。在一般NSCLC病例中，TE發(fā)生率為5%~14%，但在ALK/ROS1融合病例中為30%~48%。

為了探討RET融合的NSCLC患者中TE的患病率，該項單中心、非干預性、回顧性隊列研究自古斯塔夫·魯西納入2010~2023年接受治療的此類晚期患者。血栓栓塞事件的定義為：在癌癥發(fā)展過程中或癌癥確診前6個月發(fā)生的深靜脈血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）或動脈血栓形成。一位神經科醫(yī)生通過回顧腦部磁共振成像掃描來明確腦卒中情況。

結果顯示，共納入39例（59%）女性和27例（41%）男性，中位年齡為61歲（IQR：54~70歲）。中位隨訪49.4個月（IQR：17.7~103個月）。32例（48%）經歷了至少1例次TE，16例次（24%）為DVT，19例次（29%）為PE，10例次（15%）為缺血性腦卒中，1例次（1%）為非細菌性血栓性心內膜炎。

在性別、吸煙習慣、組織學類型、伴隨RET融合變異、糖尿病、動脈高血壓、血脂異常或Khorana評分方面，合并與不合并TE的患者之間沒有顯著差異。 

合并TE的患者比不合并TE的患者更年輕，中位年齡分別為58歲（IQR：47~68歲）和67歲（IQR：57~72歲；P=0.045）。在RET抑制劑治療期間，1例疾病進展患者和1例疾病穩(wěn)定患者出現(xiàn)TE。

缺血性腦卒中患者的中位年齡為64歲（IQR：56~68歲），主要為男性（有腦卒中對比無腦卒中：7/10 vs. 20/56，P=0.08）。腦卒中發(fā)生的中位時間為初步確診后11個月（IQR：2.7~15.1個月），主要發(fā)生在9例（90%）使用RET抑制劑前或沒有使用RET抑制劑的患者中。

在接受心臟評估（10例，100%）和頸動脈超聲檢查（4例，40%）的患者中，未見房顫或明顯的頸動脈斑塊。6例（60%）已接受抗凝治療的患者發(fā)生腦卒中，其中5例（50%）有肺栓塞病史。腦卒中（5例表現(xiàn)為多發(fā)性彌散性腦損傷，占50%）患者，其中有癥狀者7例（70%），需住院治療者6例（60%），1例導致死亡。在腦卒中患者中，3例（30%）有腦轉移。腦卒中治療包括低分子量肝素（3例，30%）、Ⅹa因子抑制劑（1例，10%）、阿司匹林（2例，20%）和血栓切除（1例，10%）。

研究解讀

研究者表示，盡管進行了抗凝治療，但頻繁的TE復發(fā)強調這些患者仍處于高凝狀態(tài)，這將持續(xù)挑戰(zhàn)最佳治療的選擇。血栓栓塞事件主要發(fā)生在非靶向治療中，表明最有效的治療也是針對TE的預防措施。而未來的預防性研究也應該考慮具有高風險特征的患者，如攜帶致癌性融合基因的患者。此外，缺血性腦卒中的發(fā)病優(yōu)勢意味著對常規(guī)腦磁共振成像監(jiān)測有潛在的需求。對復發(fā)性TE患者而言，建議緩解疾病相關的高凝狀態(tài)，包括使用抗凝劑輪換策略、增加劑量、使用最有效的治療。

（編譯 肖麗）