美國Dana-Farber癌癥研究所Rotow等報(bào)告，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的奧希替尼耐藥情況，因組織和液體活檢中在靶、脫靶的EGFR第二位點(diǎn)耐藥突變（ssEGFRm）而異。奧希替尼治療后，患者主要接受以化療為基礎(chǔ)的方案，但效果不佳，全基因組分析（CGP）耐藥可能為治療的發(fā)展和改善提供了機(jī)會。（J Thorac Oncol. 2023年10月6日在線版） 

奧希替尼作為EGFR突變型NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，重新喚起了理解耐藥性和克服耐藥性的問題。為了試圖了解EGFR C797S、其他在靶/脫靶耐藥機(jī)制的基因組學(xué)前景和真實(shí)治療前景，該研究納入93 065例NSCLC患者的組織樣本或血液樣本進(jìn)行CGP，以獲得奧希替尼EGFR第二位點(diǎn)耐藥突變（ssEGFRm；C797，L718，G724，G796，L792）。

研究者查詢了一個(gè)來自280家美國癌癥診所的、真實(shí)世界接受CGP治療NSCLC患者電子醫(yī)療記錄（EHR）的去標(biāo)志化的臨床基因組數(shù)據(jù)庫，以評估奧希替尼治療后的耐藥性和臨床治療結(jié)局。 

結(jié)果顯示，在8845例EGFR驅(qū)動型（L858R或ex19del）NSCLC患者中，239例（2.7%）攜帶ssEGFRm，其中最常見的為C797（71%）、L718（15%）和G724（9.5%）。各類ssEGFRm的分布不均衡，其中C797和G724改變多與ex19del共存，而L718、G796和L792改變多與L858R共存。

奧希替尼治療后的CGP顯示：ssEGFRm檢出率為19%（39/205）；在奧希替尼治療前后配對的樣本中，在靶耐藥性、脫靶耐藥性在很大程度上是互斥的，發(fā)生率分別為24%和27%。在391例奧希替尼治療后的患者中，62%的患者接受了基于化療的方案，而25%接受了靶向治療或臨床試驗(yàn)中的藥物治療。從奧希替尼進(jìn)展開始計(jì)算，真實(shí)世界中的中位總生存期為11.4個(gè)月。

（編譯 鮑天佑）