近日，貝達(dá)藥業(yè)宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準(zhǔn)其旗下第三代EGFR-TKI甲磺酸貝福替尼（商品名：賽美納）新適應(yīng)證上市，即用于“具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失（19del）或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線(xiàn)治療” 。

對(duì)于EGFR突變晚期NSCLC患者的一線(xiàn)治療，抗腫瘤能力更強(qiáng)、入腦能力更好的三代TKI已成為優(yōu)選方案。然而，臨床上仍面臨著一些診療難題。與19del類(lèi)型不同，EGFR-TKI對(duì)21 L858R突變患者的療效較差，臨床預(yù)后受到影響；EGFR-TKI的毒性譜各不相同，安全性也是臨床選擇用藥的重要考慮因素；易發(fā)腦轉(zhuǎn)移是EGFR突變?nèi)巳旱奶攸c(diǎn)，臨床對(duì)于EGFR-TKI的顱內(nèi)病灶治療效果也提出了更高的要求等。

本次一線(xiàn)適應(yīng)證獲批基于一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、多中心、開(kāi)放性Ⅲ期研究（IBIO-103），由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建英教授牽頭，入組患者為患者年齡≥18歲，患有組織學(xué)證實(shí)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ⅢB、ⅢC或Ⅳ期不可切除NSCLC，并證實(shí)存在19 del或21 L858R突變。

患者以1∶1的比例隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組接受貝福替尼口服給藥（每日1次，每次75~100 mg），對(duì)照組接受?？颂婺峥诜o藥（每日3次，每次125 mg）。自2019年12月24日至2020年12月18日，共568例患者參與篩選，其中362例隨機(jī)分配至貝福替尼組（182例）或?？颂婺峤M（180例）。

貝福替尼組中位隨訪(fǎng)時(shí)間為20.7個(gè)月（IQR：10.2~23.5個(gè)月），?？颂婺峤M為19.4個(gè)月（IQR：10.3~23.5個(gè)月）。貝福替尼組由IRC評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為22.1個(gè)月，?？颂婺峤M為13.8個(gè)月（HR=0.49，95%CI 0.36~0.68，P<0.0001）。

在基線(xiàn)有CNS轉(zhuǎn)移的人群中，兩組mPFS存在顯著差異：貝福替尼組19.4個(gè)月 對(duì)比?？颂婺峤M13.7個(gè)月（HR=0.48，95%CI 0.28~0.84，P=0.0086）。根據(jù)IRC評(píng)估，基線(xiàn)時(shí)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中，貝福替尼組中位顱內(nèi)PFS 為24.9個(gè)月，埃克替尼組為15.2個(gè)月，且兩組間顱內(nèi)客觀緩解率差異顯著（92.3% vs. 55.6%），進(jìn)一步展現(xiàn)貝福替尼良好的顱內(nèi)活性，或可為腦轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)更多臨床獲益。

在安全性上，IBIO-102和IBIO-103研究結(jié)果皆顯示，絕大部分患者可耐受貝福替尼治療。最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)為血小板減少癥、頭痛、ALT升高等，大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)。

值得注意的是，貝福替尼通過(guò)在奧希替尼的吲哚氮原子上引入三氟乙基基團(tuán)進(jìn)行了分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，避免產(chǎn)生AZ5104代謝產(chǎn)物，從而減少腹瀉等胃腸道副作用，進(jìn)一步提高了患者對(duì)治療的耐受性。對(duì)于有胃腸道疾病，或其他EGFR TKI治療過(guò)程中出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)的患者，貝福替尼無(wú)疑是更合適的治療選擇。

（編撰 王宇航）