法國古斯塔夫·魯西研究所André等報(bào)告的MONALEESA研究探索性分析結(jié)果，為對瑞波西利治療反應(yīng)改善相關(guān)的基因改變提供了洞見，并可能為CDK4/6抑制劑進(jìn)展后調(diào)整患者的治療順序提供了信息支持。ERBB2、FAT3、FRS2、MDM2、SFRP1、ZNF217等基因改變可能與瑞波西利反應(yīng)性增加相關(guān)，ANO1、CDKN2A/2B/2C、RB1 改變及高腫瘤突變負(fù)荷與瑞波西利反應(yīng)性降低相關(guān)。驗(yàn)證潛在生物標(biāo)志物，并開發(fā)測試其臨床效用的前瞻性試驗(yàn)是必要的。（Ann Oncol. 2023年9月5日在線版）

MONALEESA Ⅲ期試驗(yàn)測試了CDK4/6抑制劑瑞波西利與不同內(nèi)分泌治療方案作為HR+/HER2晚期乳腺癌一線或二線治療的有效性和安全性。該研究利用迄今為止CDK4/6抑制劑瑞波西利在晚期乳腺癌中最大的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)集，確定了對瑞波西利反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。

MONALEESA試驗(yàn)中來自患者的基線循環(huán)腫瘤DNA使用二代測序進(jìn)行評估。該研究對基因改變狀態(tài)與無進(jìn)展生存期之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析，以確定對瑞波西利反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。

研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)經(jīng)常改變的基因。與安慰劑組相比，ERBB2、FAT3、FRS2、MDM2、SFRP1和ZNF217的改變與瑞波西利組更長的無進(jìn)展生存獲益相關(guān)。與安慰劑組相比，瑞波西利組有高腫瘤突變負(fù)擔(dān)的患者，和有ANO1、CDKN2A/2B/2C、RB1改變的患者對瑞波西利的敏感性均降低。 

（編譯 劉敏）