美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Wainberg等報(bào)告的研究結(jié)果支持使用NALIRIFOX方案作為轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）一線治療的潛在參考方案。（Lancet. 2023; 402: 1272-1281.）

胰腺導(dǎo)管腺癌仍然是最致命的惡性腫瘤之一，治療選擇很少。NAPOLI 3旨在比較NALIRIFOX與白蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱作為mPDAC一線治療的療效和安全性。

NAPOLI 3是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期研究，在歐洲、北美、南美、亞洲和澳大利亞的187個(gè)社區(qū)和學(xué)術(shù)中心進(jìn)行。mPDAC和ECOG PS評(píng)分為0或1分的患者被按照1:1的比例隨機(jī)分配接受NALIRIFOX（伊立替康脂質(zhì)體50 mg/m2，奧沙利鉑60 mg/m2，亞葉酸鈣400 mg/m2，氟尿嘧啶2400 mg/m2，連續(xù)靜脈給藥超過(guò)46 h；28天為一個(gè)周期，第1、15天）；或靜脈給藥白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2和吉西他濱1000 mg/m2（28天為一個(gè)周期，第1、8、15天），按地理區(qū)域、體能狀態(tài)和肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層。

  主要研究終點(diǎn)是意向治療人群的總生存期，當(dāng)兩個(gè)治療組中觀察到至少543例事件時(shí)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)所有接受至少一劑研究治療的患者進(jìn)行安全性評(píng)估。

2020年2月19日至2021年8月17日，770例患者被隨機(jī)分配（NALIRIFOX組383例；白蛋白結(jié)合型紫杉醇—吉西他濱組387例；中位隨訪16.1個(gè)月，IQR：13.4~ 19.1個(gè)月）。NALIRIFOX組的中位總生存期為11.1個(gè)月（95%CI 10.0~12.1個(gè)月），而白蛋白結(jié)合型紫杉醇—吉西他濱組的中位總生存期為9.2個(gè)月（95%CI 8.3~10.6個(gè)月；HR=0.83，95%CI 0.70~0.99，P=0.036）。

370例接受NALIRIFOX治療的患者中有322例（87%）和379例接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇—吉西他濱治療的患者中有326例（86%）發(fā)生了3級(jí)或更高級(jí)別的治療不良事件；NALIRIFOX組有6例（2%）患者出現(xiàn)治療相關(guān)死亡，白蛋白結(jié)合型紫杉醇—吉西他濱組有8例（2%）患者出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

（編譯 趙倩）