加拿大蒙特利爾大學(xué)Saad等報(bào)告，在未篩選同源重組修復(fù)突變（HRRm）狀態(tài)的、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，最終的總生存（OS）分析顯示，兩種一線治療選擇之間的OS沒有顯著差異。（Lancet Oncol. 2023年9月12日在線版） 

PROpel研究是一項(xiàng)在全球17個(gè)國家126家中心進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)，納入mCRPC患者，等比分予阿比特龍（1000 mg qd）聯(lián)合奧拉帕利（300 mg bid）或聯(lián)合安慰劑，并按轉(zhuǎn)移部位和轉(zhuǎn)移性激素敏感階段是否使用過多西他賽來分層。

入組條件：≥18歲；ECOG PS評(píng)分為0~1分；預(yù)期壽命至少為6個(gè)月；以前未接受過針對(duì)mCRPC的系統(tǒng)治療，且未甄別HRRm狀態(tài)。主要終點(diǎn)為影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）。OS為一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在意向性治療人群中進(jìn)行評(píng)估。

PROpel研究之前達(dá)到了主要終點(diǎn)，在未篩選HRRm狀態(tài)的mCRPC患者中，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍對(duì)比安慰劑聯(lián)合阿比特龍，顯著改善了rPFS，且在所有預(yù)設(shè)亞組中都觀察到受益。

最終的OS分析結(jié)果顯示，2018年10月31日至2020年3月11日，聯(lián)合奧拉帕利組和聯(lián)合安慰劑組最終分別隨機(jī)入組399例和397例患者，針對(duì)OS的中位隨訪時(shí)間分別為36.6個(gè)月（IQR：34.1~40.3個(gè)月）和36.5個(gè)月（IQR：33.8~40.3個(gè)月），中位OS分別為42.1個(gè)月（95%CI 38.4個(gè)月~未達(dá)到）和34.7個(gè)月（95%CI 31.0~39.3個(gè)月；HR=0.81，95%CI 0.67~1.00，P=0.054）。

最常見的3~4級(jí)不良事件為貧血（16% vs. 3%），嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為40%和32%。安慰劑聯(lián)合阿比特龍組有1例死于間質(zhì)性肺病，被認(rèn)為與治療有關(guān)。

（編譯 王博宇）