美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Park等報告的小型Ⅱ期研究顯示，BRAF抑制劑維莫非尼聯(lián)合抗CD20單克隆抗體奧妥珠單抗一線治療毛細(xì)胞白血病，完全緩解率較高。在參加該研究的30例患者中，27例獲得完全緩解，另3例因不良事件而提前停止治療且無法評效。（NEJM Evid. 2023年9月21日在線版） 

雖然嘌呤類似物克拉屈濱和噴司他丁成為毛細(xì)胞白血病一線治療藥物已經(jīng)超過20年，完全緩解率約達80%，但該疾病仍無法被治愈，許多患者會復(fù)發(fā)。嘌呤類似物一線治療時最小殘留疾病（MRD）檢出率為13%~61%，這相應(yīng)地增高了復(fù)發(fā)風(fēng)險。

基于既往數(shù)據(jù)，為了探究奧妥珠單抗聯(lián)合維莫非尼的療效，該項Ⅱ期研究于2018年3月至2021年2月在美國3個站點納入未經(jīng)治療的、經(jīng)典的毛細(xì)胞白血病成人患者（中位年齡54歲，90%為男性），給予維莫非尼（960 mg bid q28，共4個周期）聯(lián)合奧妥珠單抗（1000 mg d1、8、15，第2個周期；第3和4個周期的第1天給藥；第1個周期不給藥）。

結(jié)果顯示，26例緩解者的MRD為陰性。從首劑維莫非尼開始計算，中位隨訪34.9個月，估計的24個月和36個月總生存率均為97%，估計的無進展生存率也均為97%。 

在完成治療的27例患者中，未見疾病復(fù)發(fā)，在研究發(fā)表時所有患者均生存。最常見的維莫非尼相關(guān)不良事件（AE）為皮疹、關(guān)節(jié)痛和瘙癢。2例患者出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，2例需輸血或輸血小板。 

若發(fā)生藥物相關(guān)AE，允許維莫非尼減量；在完成維莫非尼4個周期治療的27例患者中，26例需要減量。在治療的第1個月，最常見的減量原因為關(guān)節(jié)痛和皮疹，但均短暫發(fā)作且可逆。最常見的最終劑量為480 mg bid。 

研究者表示，這些數(shù)據(jù)強烈支持在隨機試驗中進一步對比維莫非尼聯(lián)合奧妥珠單抗方案與克拉屈濱聯(lián)合利妥昔單抗方案。雖然未見復(fù)發(fā)，但可能與隨訪時間較短相關(guān)，因此需要更長的隨訪來驗證該聯(lián)合療法的獲益。不過，該研究也有許多局限性，包括規(guī)模小、單組設(shè)計未設(shè)對照組、未與標(biāo)準(zhǔn)方案對比分析等。

（編譯 王婧涵）